4-((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline | 875765-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-[[1-(2-tetrahydropyranyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxy]aniline；4-[1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy]-phenylamine；4-[1-(oxan-2-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]oxyaniline
• CAS: 875765-02-9
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量: 311.343
• InChiKey: PZYVZLVSUWOROY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-((1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2,3-dimethylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶支架的双芳基脲作为具有强效抗增殖活性的新型泛 RAF 抑制剂：基于结构的设计、合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  RAF（Ras 激活因子）激酶是癌症治疗的重要且有吸引力的靶点。为了发现与由 Asp-Phe-Gly (DFG) 运动产生的 DFG-out 无活性构象结合的 RAF 抑制剂，我们使用 BRAF（v-raf 鼠类）的 X 射线共晶结构进行了基于结构的药物设计。肉瘤病毒癌基因同源物 B1)，从基于 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶支架 1a 的双芳基脲衍生物开始。大多数合成的化合物对 BRAFV600E 激酶显示出良好至极好的抑制活性，对四种肿瘤细胞系（A375、HT-29、PC-3 和 A549）具有中到强的抗增殖活性，对癌细胞而非正常细胞具有良好的选择性（Madin-Darby 犬肾，MDCK）。最有前途的化合物，1v，不仅对 BRAFV600E（最大抑制浓度的一半，IC50 = 23.6 nM）而且对野生型 BRAF（IC50 = 51.5 nM）和 C-RAF（IC50 = 8.5 n

  DOI：

  10.3390/molecules22040542
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-((1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶支架的双芳基脲作为具有强效抗增殖活性的新型泛 RAF 抑制剂：基于结构的设计、合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  RAF（Ras 激活因子）激酶是癌症治疗的重要且有吸引力的靶点。为了发现与由 Asp-Phe-Gly (DFG) 运动产生的 DFG-out 无活性构象结合的 RAF 抑制剂，我们使用 BRAF（v-raf 鼠类）的 X 射线共晶结构进行了基于结构的药物设计。肉瘤病毒癌基因同源物 B1)，从基于 1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶支架 1a 的双芳基脲衍生物开始。大多数合成的化合物对 BRAFV600E 激酶显示出良好至极好的抑制活性，对四种肿瘤细胞系（A375、HT-29、PC-3 和 A549）具有中到强的抗增殖活性，对癌细胞而非正常细胞具有良好的选择性（Madin-Darby 犬肾，MDCK）。最有前途的化合物，1v，不仅对 BRAFV600E（最大抑制浓度的一半，IC50 = 23.6 nM）而且对野生型 BRAF（IC50 = 51.5 nM）和 C-RAF（IC50 = 8.5 n

  DOI：

  10.3390/molecules22040542

文献信息

• 一种具有抗肿瘤活性的1-(2-四氢吡喃)-1H- 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN106496232B

  公开（公告）日：2018-11-09

  本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，其通式(Ⅰ)如下。本发明也公开了该化合物的合成方法，以及含所述化合物的药用组合物。本发明还公开了该药物组合物在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病的应用。本发明开发出一种结构新颖，具有显著抗肿瘤活性的吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，该化合物可以用作为BRAF/VEGFR‑2激酶的双靶点抑制剂，在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病方面有良好的效果和广阔的应用前景。
• c-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：BANNEN CANNE LYNNE

  公开号：US20070179130A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. More specifically, the invention provides appropriately functionalized 5,6-fused bicyclics which inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly c-Met, KDR, and flt-3, signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions.

  本发明提供了化合物，用于调节蛋白激酶酶活性，以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭。更具体地，本发明提供了适当功能化的5,6-融合双环化合物，其抑制、调节和/或调节激酶受体，特别是c-Met、KDR和flt-3，信号转导通路与上述细胞活动的变化相关，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗激酶依赖性疾病和病况的方法。
• c-MET modulators and method of use
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US07977345B2

  公开（公告）日：2011-07-12

  A compound for modulating kinase activity according to Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Wherein J1, J2, J3, R2, J4, Z, Ar and R3 are as defined in the specification, compositions thereof, and methods of use thereof.

  一种用于调节激酶活性的化合物，其化学式为I式，或其药学上可接受的盐，其中J1，J2，J3，R2，J4，Z，Ar和R3如规范所定义，以及其组成物和使用方法。
• [EN] C-MET MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE C-MET ET LEUR METHODE D'UTILISATION
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2006014325A3

  公开（公告）日：2007-03-01
• C-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP1773826A2

  公开（公告）日：2007-04-18