4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline | 1099669-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
• 英文别名: 4-Thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxyaniline
• CAS: 1099669-23-4
• 化学式: C₁₂H₉N₃OS
• mdl: MFCD11650992
• 分子量: 243.289
• InChiKey: WZUITHWOFDYBDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以64.1%的产率得到4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-(4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, docking, molecular dynamics and bioevaluation studies on novel N-methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives with inhibiting NF-κB and TAK1 activities: Cheminformatics tools RDKit applied in drug design

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113576
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-nitrophenoxy)thieno[2,3-d]pyrimidine 在 iron(III) chloride 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以53.6%的产率得到4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  含杂芳基酰胺结构的噻吩并嘧啶类化合物的制备及应用

  摘要：

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂芳基酰胺结构的噻吩并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1和X、Y、D和Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN107253964A

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Discovery of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potent and selective colony stimulating factor 1 receptor kinase inhibitors
  作者：Xiaofei Liang、Chun Wang、Beilei Wang、Juan Liu、Shuang Qi、Aoli Wang、Qingwang Liu、Maoqing Deng、Li Wang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114782

  日期：2022.12

  Colony stimulating factor 1 receptor kinase (CSF1R) plays an integral role in tumor-associated macrophage repolarization and has emerged as a novel therapeutic target for cancer immunotherapy. Most of the current CSF1R kinase inhibitors lack selectivity between CSF1R kinase and other type III growth factor receptor members. Herein, we report a potent and selective CSF1R inhibitor 18h, which displays an

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。