tert-butyl [(2R,3S)-5-methylene-2-(2,5-difluorophenyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate | 951127-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(2R,3S)-5-methylene-2-(2,5-difluorophenyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3S)-5-methylidene-2-(2,5-difluorophenyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate；tert-butyl N-[(2R,3S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-methylideneoxan-3-yl]carbamate
• CAS: 951127-31-4
• 化学式: C₁₇H₂₁F₂NO₃
• 分子量: 325.355
• InChiKey: KGYVISJRKNWMNA-LSDHHAIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2R,3S)-5-methylene-2-(2,5-difluorophenyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 奥格列汀
  参考文献：
  名称：

  Omarigliptin (MK-3102): A Novel Long-Acting DPP-4 Inhibitor for Once-Weekly Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  In our effort to discover DPP-4 inhibitors with added benefits over currently commercially available DPP-4 inhibitors, MK-3102 (omarigliptin), was identified as a potent and selective dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor with an excellent pharmacokinetic profile amenable for once-weekly human dosing and selected as a clinical development candidate. This manuscript summarizes the mechanism of action, scientific rationale, medicinal chemistry, pharmacokinetic properties, and human efficacy data for omarigliptin, which is currently in phase 3 clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401992e
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯甲酰氯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl [(2R,3S)-5-methylene-2-(2,5-difluorophenyl)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel tetrahydropyran analogs as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: Profile of clinical candidate (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine (23)

  摘要：

  A series of novel tri-2,3,5-substituted tetrahydropyran analogs were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) for the treatment of type 2 diabetes. Optimization of the series provided inhibitors with good DPP-4 potency and selectivity over other peptidases (QPP, DPP8, and FAP). Compound 23, which is very potent, selective, efficacious in the diabetes PD model, and has an excellent pharmacokinetic profile, is selected as a clinical candidate. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.061

文献信息

• 一种氨基四氢吡喃衍生物
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106543187A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、前药及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病，例如糖尿病、肥胖症和其它代谢性病症。
• 作为二肽基肽酶-IV抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105622612A

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病。
• 一种氨基四氢吡喃衍生物及其在医药中的用途
  申请人：成都融科博海科技有限公司

  公开号：CN106543188A

  公开（公告）日：2017-03-29

  一种氨基四氢吡喃衍生物及其在医药中的用途。本发明涉及结构新颖的结构式(Ⅰ)的取代氨基四氢吡喃，其为二肽基肽酶-Ⅳ的抑制剂并且可以用于与二肽基肽酶-Ⅳ相关的疾病的治疗或者预防，例如糖尿病并且特别是II型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在与二肽基肽酶-Ⅳ有关的这类疾病的预防或者治疗中的用途。
• 一种二肽基肽酶-IV抑制剂
  申请人：成都硕鼎科技有限公司

  公开号：CN106543189A

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病，特别是糖尿病的治疗。
• [EN] 2-PHENYL-5-HETEROCYCLYL-TETRAHYDRO-2H-PYRAN-3-AMINE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND ITS ASSOCIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-PHÉNYL-5-HÉTÉROCYCLYL-TÉTRAHYDRO-2H-PYRAN-3-AMINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE SES TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2014061031A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of the general formula (I) their tautomeric forms, their enantiomers, their diastereoisomers, their pharmaceutically accepted salts, or pro-drugs thereof, which are useful for the treatment or prevention of diabetes mellitus (DM), obesity and other metabolic disorders. The invention also relates to process for the manufacture of said compounds, and pharmaceutical compositions containing them and their use.

  本发明涉及一般式(I)的新化合物，其互变异构体形式、其对映体、其二对映异构体、其药学上可接受的盐或其前药，用于治疗或预防糖尿病（DM）、肥胖和其他代谢紊乱。该发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有它们的药物组合物及其用途。