(2R,3S,5S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)oxan-3-amine | 1107693-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 英文名称: (2R,3S,5S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)oxan-3-amine
• CAS: 1107693-22-0
• 化学式: C₁₆H₁₈F₂N₄O
• 分子量: 320.342
• InChiKey: JFUBTJMMAHQVJI-HZUKXOBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯甲酰氯 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride 、 癸硼烷 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2R,3S,5S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(4,6-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)oxan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Novel tetrahydropyran analogs as dipeptidyl peptidase IV inhibitors: Profile of clinical candidate (2R,3S,5R)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-[2-(methylsulfonyl)-2,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(4H)-yl]tetrahydro-2H-pyran-3-amine (23)

  摘要：

  A series of novel tri-2,3,5-substituted tetrahydropyran analogs were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) for the treatment of type 2 diabetes. Optimization of the series provided inhibitors with good DPP-4 potency and selectivity over other peptidases (QPP, DPP8, and FAP). Compound 23, which is very potent, selective, efficacious in the diabetes PD model, and has an excellent pharmacokinetic profile, is selected as a clinical candidate. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.061

文献信息

• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORM OF A DIHYDROCHLORIDE SALT OF A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE D'UN SEL DE DICHLORHYDRATE D'UN INHIBITEUR DE LA DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009014676A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to a novel crystalline form of the dihydrochloride salt of (2R,3S,5S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(1H)-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine as well as a process for its preparation, pharmaceutical compositions containing this novel form, and methods of use of the novel form and pharmaceutical compositions for the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, insulin resistance, obesity, and high blood pressure.

  本发明涉及一种新的晶体形式，即（2R，3S，5S）-2-（2,5-二氟苯基）-5-（4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑-5（1H）-基）四氢-2H-吡喃-3-胺的双盐酸盐的晶体形式，以及其制备方法，含有该新型晶体形式的制药组合物，以及使用该新型晶体形式和制药组合物治疗2型糖尿病，高血糖，胰岛素抵抗，肥胖和高血压的方法。