caffeic acid hexyl amide | 136944-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: caffeic acid hexyl amide
• 英文别名: Caffeoylhexylamide；(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-hexylprop-2-enamide
• CAS: 136944-14-4
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: FHMOUGPYKHQZIE-VQHVLOKHSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-133 °C
• 沸点：
  502.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正己胺 、 TRANS-咖啡酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 以59%的产率得到caffeic acid hexyl amide
  参考文献：
  名称：

  天然抗氧化剂咖啡酸的衍生物，是发现新型非肽类神经营养剂的基础

  摘要：

  帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病威胁着数百万人的生命，并且随着人口老龄化的增加，患病人数也在不断增加。小分子神经营养剂代表了用于神经退行性疾病的药理学管理的有前途的疗法。在这项研究中，一系列具有可变烷基链长度的咖啡酸酰胺类似物，包括ACAF3（C3），ACAF4（C4），ACAF6（C6），ACAF8（C8）和ACAF12（C12）合成，并通过不同方法在PC12神经元细胞中检查其神经营养活性。我们发现，通过MTT分析测定，在25μM的血清剥夺条件下，所有咖啡酰胺衍生物均能显着提高PC12神经元细胞的存活率。ACAF4，ACAF6和ACAF8当浓度为5 µM时，神经生长因子（NGF）诱导神经突增生（神经元分化的迹象）的效果也显着增强。酰胺衍生物的神经营养作用似乎不是由原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）受体的直接激活介导的，因为有效的TrkA拮抗剂K252a并未阻断神经元存活的增强作用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.026

文献信息

• Inhibitory activities and inhibition specificities of caffeic acid derivatives and related compounds toward 5-lipoxygenase.
  作者：Masanori SUGIURA、Youichiro NAITO、Yasunari YAMAURA、Chikara FUKAYA、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.37.1039

  日期：——

  Various caffeic acid derivatives were synthesized, and their effects on 5-lipoxygenase (5-LO), 12-lipoxygenase (12-LO) and prostaglandin (PG) synthase activities were investigated. Among them, caffeic acid octyl amide (5) and 1-(3, 4-dihydroxyphenyl)-1-octen-3-one (11) showed very potent inhibitory activities toward 5-LO with IC50 values of 4.2×10-8 and 3.5×10-8 M, respectively. They were very selective inhibitors for 5-LO. Compound 11 showed noncompetitive inhibition, and the two adjacent hydroxy groups attached to the benzene ring, as well as the hydrophobic alkyl side chain, were required for its strong binding to 5-LO.

  合成了多种咖啡酸衍生物，并研究了它们对5-脂氧合酶（5-LO）、12-脂氧合酶（12-LO）和前列腺素（PG）合成酶活性的影响。其中，咖啡酸辛酰胺（5）和1-(3, 4-二羟基苯基)-1-辛烯-3-酮（11）对5-LO显示出非常强的抑制活性，IC50值分别为4.2×10-8 M和3.5×10-8 M。它们是非常选择性的5-LO抑制剂。化合物11表现出非竞争性抑制作用，苯环上的两个相邻羟基以及疏水性的烷基侧链对其与5-LO的强结合是必需的。
• New phenolic cinnamic acid derivatives as selective COX-2 inhibitors. Design, synthesis, biological activity and structure-activity relationships
  作者：Daniela Ribeiro、Carina Proença、Carla Varela、João Janela、Elisiário J. Tavares da Silva、Eduarda Fernandes、Fernanda M.F. Roleira

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103179

  日期：2019.10

  potent anti-inflammatory agents, with fewer gastrointestinal side effects. In this work, a new series of cinnamic acid derivatives, namely hexylamides, have been designed, synthesized and evaluated in human blood for their inhibitory activity of COX-1 and COX-2 enzymes. From this, new structure-activity relationships were built, showing that phenolic hydroxyl groups are essential for both COX-1 and COX-2

  寻找有效的消炎药且胃肠道副作用较少时，选择性抑制环氧合酶（COX）-2酶是一项重要成就。在这项工作中，已经设计，合成并评估了一系列新的肉桂酸衍生物，即己酰胺，在人血中对COX-1和COX-2酶的抑制活性。由此，建立了新的结构-活性关系，表明酚羟基对于抑制COX-1和COX-2都是必不可少的。此外，苯环中大量疏水性二叔丁基的存在强烈地促进了选择性COX-2的抑制。另外，与理论对数P相关已经进行了研究，表明亲脂性对于抑制COX-2特别重要。此外，已经进行了血浆蛋白结合（PPB）预测，揭示了PPB似乎对所研究化合物的活性没有影响。在整个研究中，发现了有效的COX-2选择性抑制剂，即化合物9（IC 50  = 3.0±0.3μM），10（IC 50  = 2.4±0.6μM）和23（IC 50  = 1.09±0.09μM）。那些被认为是潜在的非常规抗甾体抗炎药，有望成为进一步优化的起点命中化合物。
• Biology-oriented development of novel lipophilic antioxidants with neuroprotective activity
  作者：T. Silva、J. Bravo、T. Summavielle、F. Remião、C. Pérez、C. Gil、A. Martínez、F. Borges

  DOI：10.1039/c4ra15164j

  日期：——

  Discovery of hydroxycinnamic acid derivatives with enhanced in lipophilicity, blood brain barrier permeability and neuroprotective potential.

  发现具有增强脂溶性、血脑屏障通透性和神经保护潜力的羟基肉桂酸衍生物。
• Caffeic Acid Alkyl Amide Derivatives Ameliorate Oxidative Stress and Modulate ERK1/2 and AKT Signaling Pathways in a Rat Model of Diabetic Retinopathy
  作者：Mohammad Fathalipour、Masoomeh Eghtedari、Fernanda Borges、Tiago Silva、Fatemeh Moosavi、Omidreza Firuzi、Hossein Mirkhani

  DOI：10.1002/cbdv.201900405

  日期：2019.12

  purpose of this study was to examine the neuroprotective effects of caffeic acid hexyl (CAF6) and dodecyl (CAF12) amide derivatives on the early stage of retinopathy in streptozotocin‐induced diabetic rats. Animals were divided in five groups (n=8/group); one group consisted of non‐diabetic rats as control, while the other four were diabetic animals either non‐treated or treated with CAF6, CAF12 or resveratrol

  本研究的目的是检查咖啡酸己基 (CAF6) 和十二烷基 (CAF12) 酰胺衍生物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变早期的神经保护作用。动物分为五组（n=8/组）；一组由作为对照的非糖尿病大鼠组成，而其他四只是糖尿病动物，未经治疗或用 CAF6、CAF12 或白藜芦醇玻璃体内治疗 4 周。通过ELISA测定评估视网膜超氧化物歧化酶（SOD）活性和8-异前列腺素F2α（iPF2α）水平。ERK1/2 和 AKT 的磷酸化通过视网膜匀浆中的免疫印迹测定。还使用光学显微镜检查了视网膜形态。CAF6 和 CAF12 治疗增加了视网膜 SOD 活性，同时降低了糖尿病大鼠的 iPF2α 水平。与正常对照相比，糖尿病大鼠的 ERK1/2 磷酸化增加，而 AKT 磷酸化降低，并且这些改变在用 CAF6 和 CAF12 治疗的糖尿病大鼠中显着逆转。此外，与对照组相比，糖尿病大鼠的整个视网膜层、外核层和神经节细胞计数降低，CAF6
• METHOD FOR ANTI-SKIN AGING USING CAFFEAMIDE DERIVATIVE
  申请人：CHINA MEDICAL UNIVERSITY

  公开号：US20150010484A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A method for anti-skin aging, especially for anti-skin photo-aging in a subject is provided. The method comprising administering to the subject an effective amount of an active component selected from the group consisting of a caffeamide derivative of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt of the caffeamide derivative, and a combination thereof: wherein A is H or an alkyl; B is —[CH2] m —; m is an integer ranging from 0 to 10; R1 is H, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted pyridyl, —OH, or —OCH 3 ; or, N, A, B, and R1 together form an optionally substituted pyrrolyl or piperidyl.

  提供了一种用于抗皮肤衰老，特别是抗皮肤光老化的方法。该方法包括向受试者施用有效量的活性成分，所述活性成分选自以下组合中的一种：式（I）的咖啡酰胺衍生物、咖啡酰胺衍生物的药学上可接受的盐以及其组合物：其中A为H或烷基；B为—[CH2]m—；m为0到10的整数；R1为H、可选择取代的苯基、可选择取代的吡啶基、—OH或—OCH3；或者，N、A、B和R1一起形成可选择取代的吡咯基或哌啶基。