((1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone | 625126-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
• 英文别名: [(1S,3R)-3-amino-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methanone
• CAS: 625126-76-3
• 化学式: C₁₉H₂₅F₃N₂O
• 分子量: 354.416
• InChiKey: RHAFQNOMTJURBL-AEFFLSMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone 在 titanium(IV) isopropylate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 C₃₅H₃₉F₃N₂O
  参考文献：
  名称：

  当结构亲和关系满足结构动力学关系时：3-（（Inden-1-yl）amino）-1-isopropyl-cyclopentane-1-Carboxamides作为CCR2拮抗剂

  摘要：

  趋化因子配体2（CCL2）通过与G蛋白偶联受体CCR2的相互作用介导单核细胞趋化性到达炎症位点。临床前动物模型表明，CCL2-CCR2轴在炎性疾病状态（例如多发性硬化，动脉粥样硬化，胰岛素抵抗，再狭窄和神经性疼痛）的发生和维持中起关键作用，可以通过抑制CCR2来治疗受体。但是，在临床试验中，CCR2的高亲和力抑制剂经常显示出疗效不足。我们先前已经描述了一种设计高亲和力CCR2拮抗剂的新方法，方法是考虑它们在受体上的停留时间（RT）。这里，我们报告了我们对一系列3-（（茚-1-基）氨基）-1-异丙基-环戊烷-1-羧酰胺作为CCR2的结构亲和关系（SAR）和结构动力学关系（SKR）研究的发现。拮抗剂。SAR研究表明，这类化合物可耐受茚基环上的大量取代基，而亲和力只有很小的变化。但是，SKR受结构的微小修改的影响很大。SAR和SKR的结合在铅击过程中导致发现了新的高亲和力和长时间驻留的CCR2拮抗剂（化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.063
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-三氟甲基苯基)乙胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 硫酸 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 52.75h， 生成 ((1S,3R)-3-amino-1-isopropylcyclopentyl)(7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Alkylamino, arylamino, and sulfonamido cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity

  摘要：

  公式(I)的化合物是化学趋化因子受体活性调节剂，对预防或治疗某些炎症和免疫调节性疾病和疾病、过敏性疾病、包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘等特应性疾病，以及风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理学，以及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在涉及化学趋化因子受体的疾病的预防或治疗中的用途。

  公开号：

  US20070117797A1

文献信息

• Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Butora Gabor

  公开号：US20080081803A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  The present invention is directed to compounds of the formula I: Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , X, n and the broken lines are as defined herein which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptor CCR-2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X、n和虚线如本文所定义，这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-2的调节剂。
• 3-(4-Heteroarylcyclohexylamino)cyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20050267146A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物的公式I：这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Evaluation of (4-Arylpiperidin-1-yl)cyclopentanecarboxamides As High-Affinity and Long-Residence-Time Antagonists for the CCR2 Receptor
  作者：Maris Vilums、Annelien J. M. Zweemer、Arian Dilanchian、Jacobus P. D. van Veldhoven、Henk de Vries、Johannes Brussee、John Saunders、Dean Stamos、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1002/cmdc.201500058

  日期：2015.7

  Animal models suggest that the chemokine ligand 2/CC‐chemokine receptor 2 (CCL2/CCR2) axis plays an important role in the development of inflammatory diseases. However, CCR2 antagonists have failed in clinical trials because of a lack of efficacy. We previously described a new approach for the design of CCR2 antagonists by the use of structure–kinetics relationships (SKRs). Herein we report new findings

  动物模型表明趋化因子配体2 / CC-趋化因子受体2（CCL2 / CCR2）轴在炎症性疾病的发展中起着重要作用。但是，由于缺乏疗效，CCR2拮抗剂在临床试验中失败了。先前，我们通过使用结构动力学关系（SKR）描述了一种设计CCR2拮抗剂的新方法。本文中，我们报告了有关参考化合物MK-0048，其非对映异构体及其结构类似物（如CCR2拮抗剂）的结构亲和力关系（SAR）和SKR的新发现。4-芳基哌啶基的SAR值表明在3位的亲脂性氢键接受取代基是有利的。但是，SKRs建议具有一定大小的亲脂基团[例如3-Br：K i = 2.8 nM，停留时间（t res）＝ 243分钟；3- i Pr：K i＝ 3.6 n M，t res＝ 266分钟]。另外，其他取代基和分子的进一步优化，同时将羧酸保持在3位，也可以延长t res；这在MK-0483（K i = 1.2 n M，t res = 724 min）和紧密的类似物（K
• 3-(4-heteroarylcyclohexylamino)cyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US07307086B2

  公开（公告）日：2007-12-11

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物I型的调节化学因子受体的作用，该发明的化合物及其组合物在治疗与化学因子受体表达和/或活性相关的疾病方面具有用处。
• [EN] TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROISOQUINOLINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DES CHIMIOKINES A BASE DE TETRAHYDROPYRANYL CYCLOPENTYL TETRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：——

  公开号：WO2003093231A3

  公开（公告）日：2004-08-12