LY353381.HCl | 182133-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: LY353381.HCl
• 英文别名: 6-hydroxy-3-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenoxy]-2-(4-methoxyphenyl)-benzo[b]thiophene hydrochloride；[14C]-Arzoxifene hydrochloride；2-(4-Methoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-ium-1-ylethoxy)phenoxy]-1-benzothiophen-6-ol;chloride；2-(4-methoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-ium-1-ylethoxy)phenoxy]-1-benzothiophen-6-ol;chloride
• CAS: 182133-27-3
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄S*ClH
• 分子量: 512.069
• InChiKey: NHSNLUIMAQQXGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-160°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.36
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Arzoxifene hydrochloride 是一种选择性的雌激素受体调节剂。它在乳腺和子宫组织中是有效的雌激素拮抗剂，同时作为维持骨密度和降低血清胆固醇的雌激素激动剂。

靶点

• Estrogen receptor

体外研究

Arzoxifene 抑制细胞生长的效果与抗雌激素药物他莫昔芬相当。Northern分析表明，Arzoxifene 对pS2和孕酮受体B mRNA表达具有统计学显著的抑制作用，并观察到对抗胰蛋白酶mRNA表达有显著激动性效应。与雌二醇和他莫昔芬不同的是，Arzoxifene 不上调cathepsin D mRNA和蛋白质表达。

体内研究

在去除卵巢的小鼠中，Arzoxifene 预防了体重增加和血清胆固醇水平的升高，并且剂量依赖性地降低至假手术组以下水平。最大疗效与雌激素或雷洛昔芬相当。Arzoxifene (LY353381.HCl) 以约0.01 mg/kg 的ED50 预防由于去除卵巢而导致的骨质流失，并在0.1-1 mg/kg/天剂量下观察到最大疗效。此外，Arzoxifene (LY353381.HCl) 抗雌激素诱导子宫重量增加至对照组水平，其ED50 为0.03 mg/kg/天。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LY353381.HCl 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到Arzoxifene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b] thiophene hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及一种6-羟基-3-(4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]噻吩盐酸盐的新晶体水合物及其用途，包括抑制与雌激素缺乏有关的疾病状态，如心血管疾病、高脂血症和骨质疏松症；以及抑制其他病理条件，如子宫内膜异位症、子宫纤维化、雌激素依赖性癌症（包括乳腺癌和子宫癌）、前列腺癌、良性前列腺增生、中枢神经系统疾病包括阿尔茨海默病、预防乳腺癌和上调胆碱乙酰转移酶。

  公开号：

  US06653479B1
• 作为产物：
  描述：

  阿佐昔芬 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以87.7%的产率得到LY353381.HCl
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline form of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及一种新型、非溶剂化、无水晶体形式的6-羟基-3-(4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]-苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]噻吩盐酸盐及其用途，包括抑制与雌激素缺乏相关的疾病状态，如心血管疾病、高脂血症和骨质疏松症；以及抑制其他病理条件，如子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、雌激素依赖性癌症（包括乳腺癌和子宫癌）、前列腺癌、良性前列腺增生、中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默病）、预防乳腺癌和上调胆碱乙酰转移酶。

  公开号：

  US20040014672A1

文献信息

• TREATMENT OF MALE ANDROGEN DEFICIENCY SYMPTOMS OR DISEASES WITH SEX STEROID PRECURSOR COMBINED WITH SERM
  申请人：Labrie Fernand

  公开号：US20150250802A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Novel methods for prevention, reduction or elimination of the incidence of male androgen deficiency symptoms or diseases including male hypogonadism-associated symptoms and diseases associated with low serum testosterone and/or low DHEA or low total androgens in susceptible warm-blooded animals including humans involving administration of an amount of a sex steroid precursor, particularly dehydroepiandrosterone (DHEA) and a selective estrogen receptor modulator (SERM) (particularly acolbifene), an antiestrogen or a prodrug of the two. The symptoms or diseases are loss of libido, erectile dysfunction, tiredness, loss of energy, depression, bone loss, muscle loss, muscle weakness, fat accumulation, memory loss, cognition loss, Alzheimer's disease, dementia, loss of body hair, fertility problems, insomnia, gynecomastia, anemia, hot flushes, sweats, decreased sense of well-being, obesity, osteoporosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, hypertension, insulin resistance, cardiovascular disease and type 2 diabetes. Pharmaceutical compositions for delivery of active ingredient(s) and kit(s) useful to the invention are also disclosed.

  预防、减少或消除男性雄激素缺乏症状或疾病的新方法，包括男性睾丸功能减退相关症状和与低血清睾酮和/或低DHEA或低总雄激素有关的疾病，涉及给予一定量的性激素前体，特别是去氢表雄酮（DHEA）和选择性雌激素受体调节剂（SERM）（特别是阿科比芬），一种抗雌激素或两者的前药。这些症状或疾病包括性欲减退、勃起功能障碍、疲劳、精力下降、抑郁、骨质流失、肌肉流失、肌肉无力、脂肪积累、记忆力减退、认知能力减退、阿尔茨海默病、痴呆、体毛减少、生育问题、失眠、男性乳房发育、贫血、潮热、出汗、幸福感降低、肥胖、骨质疏松症、高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和2型糖尿病。还公开了用于给药活性成分的药物组合物和有用于该发明的工具包。
• Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20020013342A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  The present invention provides a method of treating depression, mood swings, or Alzheimer's disease in a patient in need of such treatment by administering a selective estrogen receptor modulating compound of the formula 1 in which R 1 and R 2 are independently hydroxy and alkoxy of one to four carbon atoms; and R 3 and R 4 are independently methyl or ethyl, or R 3 and R 4 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a pyrrolidino, methyl-pyrrolidino, dimethylpyrrolidino, piperidino, morpholino, or hexamethyleneimino ring.

  本发明提供了一种治疗抑郁症、情绪波动或阿尔茨海默病的方法，通过给需要该治疗的患者给予选择性雌激素受体调节化合物，该化合物的公式为1，其中R1和R2独立地为一至四个碳原子的羟基和烷氧基；R3和R4独立地为甲基或乙基，或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、甲基吡咯烷基、二甲基吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或六亚甲基胺环。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ARZOXIFENE
  申请人：Alt Charles Arthur

  公开号：US20100137602A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention provides for novel compounds of formula I wherein X is S or S(O); R 1 and R 2 are each independently selected from the group consisting of —CH 2 CH 3 and phenyl; or R 1 and R 2 combine to form morpholino; and processes to prepare arzoxifene.

  本发明提供了公式I的新化合物，其中X为S或S（O）; R1和R2分别独立选择自—CH2CH3和苯基的群体; 或R1和R2结合形成morpholino; 以及制备arzoxifene的过程。
• Benzothiophene compounds, intermediates, compositions and methods
  申请人：Eli Lilly & Company

  公开号：EP1113013A1

  公开（公告）日：2001-07-04

  The present invention provides pharmaceutically active compounds of formula I wherein R1 is -H, -OH, -O(C1-C4 alkyl), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6 alkyl), or -OSO2(C2-C6 alkyl); R2 is -H, -OH, -O(C1-C4 alkyl), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6 alkyl), -OSO2(C2-C6 alkyl), or halo; R3 is 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, methyl-1-pyrrolidinyl, dimethyl-1-pyrrolidinyl, 4-morpholino, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino, or 1-hexamethyleneimino; n is 2 or 3; and z is -O- or -S-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Further provided are pharmaceutical compositions of compounds of formula I.

  本发明提供了具有药用活性的式 I 化合物 其中 R1是-H、-OH、-O(C1-C4烷基)、-OCOC6H5、-OCO(C1-C6烷基)或-OSO2(C2-C6烷基)； R2 是-H、-OH、-O(C1-C4 烷基)、-OCOC6H5、-OCO(C1-C6 烷基)、-OSO2(C2-C6 烷基)或卤素； R3 是 1-哌啶基、1-吡咯烷基、甲基-1-吡咯烷基、二甲基-1-吡咯烷基、4-吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基、二异丙基氨基或 1-六亚甲基亚氨基； n 是 2 或 3；以及 z 是-O-或-S-； 或其药学上可接受的盐。 进一步提供了式 I 化合物的药物组合物。
• Stabilized formulations of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-YL)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene and salts thereof
  申请人：Eli Lilly & Company

  公开号：EP1757291A2

  公开（公告）日：2007-02-28

  The present invention is directed to pharmaceutical formulations containing 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene or a salt thereof; stabilized to oxidation or other forms of decomposition by incorporation of a stabilizing agent selected from methionine, acetylcysteine, cysteine or salts thereof.

  本发明是关于含有 6-羟基-3-(4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并[b]噻吩或其盐的药物制剂；通过加入选自蛋氨酸、乙酰半胱氨酸、半胱氨酸或其盐的稳定剂来稳定其氧化或其他形式的分解。