Cbz-Phe-Lys(Boc)-OH | 114480-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-Phe-Lys(Boc)-OH
• 英文别名: (2S)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 114480-07-8
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₇
• 分子量: 527.618
• InChiKey: FVCNVRQKPMWUKH-GOTSBHOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  784.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-Phe-Lys(Boc)-OH 在 N-甲基吗啉 、 potassium fluoride 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 caboxybenzyl-Phe-Lys-acyloxymethylketone
  参考文献：
  名称：

  Disruption of glycolytic flux is a signal for inflammasome signaling and pyroptotic cell death

  摘要：

  当巨噬细胞等先天性免疫细胞受到环境压力或病原体感染的挑战时，它们会触发被称为炎性体的多蛋白复合物的快速组装，这种复合物负责启动促炎反应和一种被称为脓毒症的细胞死亡形式。我们在本文中描述了一种细胞内触发 NLRP3 介导的炎症信号传导、IL-1β 生成和小鼠骨髓巨噬细胞热噬的机制，这种机制是由糖酵解通量的破坏介导的。这一信号是由 NADH 水平下降和诱导线粒体 ROS 生成引起的，加入能恢复 NADH 生成的产品后即可缓解。这种信号对于宿主细胞对胞内病原体鼠伤寒沙门氏菌的反应也很重要，鼠伤寒沙门氏菌可通过摄取宿主细胞的葡萄糖来破坏新陈代谢。这些结果揭示了免疫细胞用于感知代谢功能障碍或细胞内病原体感染的重要炎症信号网络。

  DOI：

  10.7554/elife.13663
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-赖氨酸甲酯盐酸盐 在 N-乙基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Cbz-Phe-Lys(Boc)-OH
  参考文献：
  名称：

  Spencker, Torsten; Goppelt-Struebe, Margarete; Keese, Wolfgang, Liebigs Annalen der Chemie, 1993, # 3, p. 237 - 240

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Real-time monitoring of drug release
  作者：Roy Weinstain、Ehud Segal、Ronit Satchi-Fainaro、Doron Shabat

  DOI：10.1039/b919329d

  日期：——

  A new prodrug system, assembled using a distinctive coumarin linker, was demonstrated to report real-time activation and drug release in vitro.

  一种新型前药系统，通过独特的香豆素连接子组装，已证明能在体外实时报告激活和药物释放。
• Visible Light‐Mediated Functionalization of Selenocystine‐Containing Peptides
  作者：Sindija Lapcinska、Pavels Dimitrijevs、Linards Lapcinskis、Pavel Arsenyan

  DOI：10.1002/adsc.202100373

  日期：2021.7

  radical via visible light-initiated reaction in the presence of transition metal-free photocatalyst. The selenium radical is further oxidized to an electrophile and trapped by N-heterocycles. The mechanism is confirmed by NMR, HRMS, UV, EPR and cyclic voltammetry (CV) experiments and photocatalyst emission quenching studies. A visible light-initiated reaction is employed for the synthesis of selen

  介绍了一种用于短硒代胱氨酸功能化的简单且原子经济的方法。该方法显示对未受保护的肽具有耐受性。详细的协议基于在无过渡金属光催化剂存在下通过可见光引发的反应生成硒自由基。硒自由基被进一步氧化成亲电子试剂并被N-杂环捕获。该机制已通过 NMR、HRMS、UV、EPR 和循环伏安法 (CV) 实验以及光催化剂发射猝灭研究得到证实。可见光引发的反应用于通过分子内 Se-C 键形成合成含有硒代半胱氨酸的吲哚基大环化合物。
• Increasing time on target: utilization of inhibitors of cysteine cathepsins to enhance the tumor retention of receptor-targeted agents
  作者：Wei Fan、Wenting Zhang、Sameer Alshehri、Jered C. Garrison

  DOI：10.1039/c8cc05982a

  日期：——

  report a strategy of utilizing irreversible cysteine cathepsin inhibitor as trapping agent to increase the tumor residence time of receptor-targeted agents. The targeted constructs incorporating these cysteine cathepsin trapping agents were able to form high molecular weight adducts with intracellular cysteine cathepsins, thus achieving superior retention in tumor tissues.

  我们报告了利用不可逆的半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂作为捕获剂以增加受体靶向药物的肿瘤停留时间的策略。掺入这些半胱氨酸组织蛋白酶捕获剂的靶向构建体能够与细胞内半胱氨酸组织蛋白酶形成高分子量加合物，从而在肿瘤组织中实现优异的保留。
• Inverse Peptide Synthesis Using Transient Protected Amino Acids
  作者：Tao Liu、Zejun Peng、Manting Lai、Long Hu、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.4c00314

  日期：2024.2.14

  C → N peptide chemical synthesis. The mandatory use of the Nα-protecting group invokes two additional operations for incorporating each amino acid, resulting in poor step- and atom-economy. The burgeoning demand in the peptide therapeutic market necessitates cost-effective and environmentally friendly peptide manufacturing strategies. Inverse peptide chemical synthesis using unprotected amino acids

  在过去的三十年里，肽疗法经历了快速复兴。虽然少数肽药物是生物生产的，但大多数是通过化学合成生产的。 α-氨基酸氨基的预先保护、羧基的活化、与不断增长的肽链的游离氨基的氨解、N末端的脱保护的循环构成了常规C→N肽的原理化学合成。强制使用 N α -保护基团需要两次额外的操作来掺入每个氨基酸，导致步骤经济性和原子经济性较差。肽治疗市场不断增长的需求需要具有成本效益且环保的肽生产策略。使用未受保护的氨基酸的逆肽化学合成已被认为是一种理想且有吸引力的策略。然而，由于N→C肽链延伸过程中严重的外消旋/差向异构化，该技术在60多年来一直没有成功。在此，这一挑战已通过采用瞬态保护策略的 ynamide 偶联试剂成功解决。活化、瞬时保护、氨解和原位脱保护在一锅中完成，从而提供了一种以未保护的氨基酸为起始原料的实用的肽化学合成策略。肽活性药物成分的合成证明了其稳健性。它还适用于片段缩合和反固相肽合成。与绿色
• Prodrug-Inspired Probes Selective to Cathepsin B over Other Cysteine Cathepsins
  作者：Morshed A. Chowdhury、Ignace A. Moya、Shardul Bhilocha、Cody C. McMillan、Brady G. Vigliarolo、Ingeborg Zehbe、Christopher P. Phenix

  DOI：10.1021/jm500544p

  日期：2014.7.24

  Cathepsin B (CTB) is a cysteine protease believed to be an important therapeutic target or biomarker for several diseases including aggressive cancer, arthritis, and parasitic infections. The development of probes capable of assessing CTB activity in cell lysates, living cells, and animal models of disease are needed to understand its role in disease progression. However, discovering probes selective to cathepsin B over other cysteine cathepsins is a significant challenge due to overlap of preferred substrates and binding site homology in this family of proteases. Herein we report the synthesis and detailed evaluation of two prodrug-inspired fluorogenic peptides designed to be efficient and selective substrate-based probes for CTB. Through cell lysate and cell assays, a promising lead candidate was identified that is efficiently processed and has high specificity for CTB over other cysteine cathepsins. This work represents a key step toward the design of rapid release prodrugs or substrate-based molecular imaging probes specific to CTB.