ethyl 2-bromo-2-(6-(methoxymethoxy)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetate | 874758-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: ethyl 2-bromo-2-(6-(methoxymethoxy)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetate
• 英文别名: 1,3-Benzodioxole-4-acetic acid, alpha-bromo-6-(methoxymethoxy)-7-methyl-, ethyl ester；ethyl 2-bromo-2-[6-(methoxymethoxy)-7-methyl-1,3-benzodioxol-4-yl]acetate
• CAS: 874758-51-7
• 化学式: C₁₄H₁₇BrO₆
• 分子量: 361.189
• InChiKey: QDSFRCLTSKFBQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-2-(6-(methoxymethoxy)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetate 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 锂硼氢 、 氢氟酸 、 三正丁基氢锡 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 N-甲基吡啶-4-羰甲醛苯磺酸盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.58h， 生成 他比特啶
  参考文献：
  名称：

  海鞘素 743 的全合成

  摘要：

  海鞘素 743 (1) 是一种极其有效的抗肿瘤剂，已完成全合成。该合成具有 Ugi 的 4CC 反应、分子内 Heck 反应、酚醛环化和酸诱导的分子内硫化物形成。

  DOI：

  10.1021/ja0571794
• 作为产物：
  描述：

  5-(甲氧基甲氧基)苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯-4-醇 在 T406石油添加剂 、 potassium phosphate 、 二溴亚砜 、 四(三苯基膦)钯 、 3 A molecular sieve 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 ethyl 2-bromo-2-(6-(methoxymethoxy)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  海鞘素 743 的全合成

  摘要：

  海鞘素 743 (1) 是一种极其有效的抗肿瘤剂，已完成全合成。该合成具有 Ugi 的 4CC 反应、分子内 Heck 反应、酚醛环化和酸诱导的分子内硫化物形成。

  DOI：

  10.1021/ja0571794

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE 2-(7-MÉTHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL 6-SUBSTITUÉ)ACÉTIQUE 2-SUBSTITUÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2013190571A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I [Formula should be inserted here], wherein R1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R2 is C1-C6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzaldehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备公式-I的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环戊基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、环戊二氧杂环丙基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲烷磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸基；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置被选择性地保护为公式-XII的醚化合物，将醛基氧化得到公式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙基乙二醛缩合，得到公式-XV的化合物。公式-XV的化合物通过常规化学方法转化为公式-I的化合物。公式-I的化合物是合成类似曲贝特定（trabectedin）的厄曲替南（ecteinascidine）的关键中间体。
• Intermediate and process of preparation of ecteinascidin using such intermediate
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：EP1792904A1

  公开（公告）日：2007-06-06

  The present invention concerns an intermediate of the following formula I in which R1 and R2 represent independently of each other a C1-C12 alkyl group, a (C1-C12 alkoxy)carbonyl group, optionally substituted by one, two or three halogen atom, a (C2-C12 alkenyloxy) carbonyl group, an acyl group, a aryl(C1-C12)alkyl group, an arylalkoxy carbonyl group, a (C1-C12 alkyl)sulfonyle group or an arylsulfonyl group and R3 represents a O-protecting group. The present invention concerns also a process of preparation of the intermediate and its use for the preparation of Ecteinascidin 743 and Ecteinascidin-770.

  本发明涉及以下式I的中间体，其中R1和R2分别独立地表示C1-C12烷基，(C1-C12烷氧基)羰基，可选地被一个、两个或三个卤素原子取代的(C2-C12烯氧基)羰基，酰基，芳基(C1-C12)烷基，芳基氧羰基，(C1-C12烷基)磺酰基或芳基磺酰基，R3表示O-保护基。本发明还涉及中间体的制备方法及其用于制备Ecteinascidin 743和Ecteinascidin-770。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：US20150119587A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of 2-sustituted-2-(6-(substituted)-7-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)acetic acid derivatives of formula-I [Formula should be inserted here], wherein R 1 is a O-protecting group such as methoxymethyl, ethoxymethyl, trialkylsilyl, arylmethyl, tetrahydropyran-2-yl, allyl; X is hydroxyl, halogen, mesylate, triflate, tosylate, acetate; Y is oxygen atom, NH or sulfur atom; R 2 is C 1 -C 6 alkyl. 2,4-Dihydroxy-3-methylbenzal-dehyde is selectively protected at C-4 position in the form of an ether compound of formula-XII, oxidized the aldehyde function to get the diol of formula-XIII, and condensed with ethyl glyoxalate under Casiraghi reaction conditions to get the compound of formula-XV. Compound of formula-XV is converted to compound of formula-I by conventional chemistry. Compounds of formula-I are key intermediates in the synthesis of ecteinascidines like trabectedin

  本发明涉及一种改进和商业化的过程，用于制备式-I [应在此处插入公式]的2-取代-2-(6-(取代)-7-甲基苯并[d][1,3]二氧杂环-4-基)乙酸衍生物，其中R1是O-保护基，例如甲氧甲基、乙氧甲基、三烷基硅基、芳基甲基、四氢吡喃-2-基、烯丙基；X是羟基、卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、乙酸酯；Y是氧原子、NH或硫原子；R2是C1-C6烷基。2,4-二羟基-3-甲基苯甲醛在C-4位置上选择性地以醚化合物的形式进行保护，氧化醛基团以得到式-XIII的二醇，并在Casiraghi反应条件下与乙酰丙酮酸乙酯缩合，以得到式-XV的化合物。式-XV的化合物通过常规化学转化为式-I的化合物。式-I的化合物是合成ecteinascidines如曲贝特定的关键中间体。
• Intermediate and Process of Preparation of Ecteinascidin Such as Ecteinascidines-583,597 Using Such Intermediate
  申请人：Zhu Jieping

  公开号：US20090171080A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention concerns an intermediate of the following formula (I) in which R 1 and R 2 represent independently of each other a C 1 -C 12 alkyl group, a (C 1 -C 12 alkoxy)carbonyl group, optionally substituted by one, two or three halogen atom, a (C 2 -C 12 alkenyloxy)carbonyl group, an acyl group, a aryl(C 1 -C 12 )alkyl group, an arylalkoxy carbonyl group, a (C 1 -C 12 alkyl)sulfonyl group or an arylsulfonyl group, R 3 represents a O-protecting group, R 4 and R 5 represent independently of each other a hydrogen atom or a O-protecting group, R 6 represent a O-protecting group and R 7 represent a C 1 -C 12 alkyl group or —OR 6 and —OR 7 form together a group —OCH 2 O—. The present invention concerns also a process of preparation of the intermediate and its use for the preparation of Ecteinascidin 743 and Ecteinascidin-770.

  本发明涉及以下式（I）的中间体，其中R1和R2独立地表示C1-C12烷基，（C1-C12烷氧）羰基基团，可选地被一、二或三个卤素原子取代的（C2-C12烯氧）羰基基团，酰基基团，芳基（C1-C12）烷基基团，芳基氧羰基基团，（C1-C12烷基）磺酰基或芳基磺酰基，R3表示O-保护基团，R4和R5独立地表示氢原子或O-保护基团，R6表示O-保护基团，R7表示C1-C12烷基或-OR6和-OR7共同形成- OCH2O-基团。本发明还涉及制备该中间体的方法及其用于制备Ecteinascidin 743和Ecteinascidin-770的用途。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED-2-(6-(SUBSTITUTED)-7-METHYLBENZO[D][1,3]DIOXOL-4-YL)ACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：EP2861572B1

  公开（公告）日：2018-10-31