benzilidenerhodanine-N-acetic acid | 82159-06-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzilidenerhodanine-N-acetic acid
• 英文别名: (5-Benzylidene-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl)acetic acid；2-(5-benzylidene-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl)acetic acid
• CAS: 82159-06-6
• 化学式: C₁₂H₉NO₃S₂
• 分子量: 279.34
• InChiKey: CMANXDDFFAZWJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C
• 沸点：
  482.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzilidenerhodanine-N-acetic acid 在 水 作用下， 生成 3-phenyl-2-sulfanylpropenoic acid
  参考文献：
  名称：

  绕丹宁衍生的烯硫醇反应生成 1,3-二硫戊环和混合二硫化物

  摘要：

  绕丹宁被描述为“难以进展”的药用化合物，尽管其中一种绕丹宁用于治疗糖尿病，其他绕丹宁正在临床开发中。绕丹宁可以水解成烯硫醇，烯硫醇是金属酶（例如金属 β-内酰胺酶）的抑制剂。我们报道，在 DMSO 中，绕丹宁衍生的烯硫醇经历二聚化，得到 1,3-二硫戊环和混合二硫化物。结果凸显了绕丹宁和烯硫醇产生多种产品的潜力。他们建议，在可能的情况下，应避免使用 DMSO 作为绕丹宁/烯硫醇的储存溶剂，并强调需要对生物学相关的烯硫醇/混合二硫化物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1039/d4md00157e
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 sodium ethanolate 、 尿素 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 benzilidenerhodanine-N-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  向以丹酰基-酰基载体蛋白还原酶为目标的罗丹宁衍生物引入更广泛的抗菌活性。

  摘要：

  通过募集Xacins的特征来赋予DNA促旋酶B抑制能力，将扩大的抗菌活性引入针对分枝杆菌结核烯酰酰基载体蛋白还原酶（Mtb InhA）的罗丹宁衍生物。这对于在结核病治疗中防止进一步的细菌注射具有重要意义。最有效的化合物Cy14建议具有与阳性对照相当的生物活性（Mtb InhA的IC50 = 3.18 µM； DNA促旋酶B的IC50 = 10 nM）。结构-活性关系的讨论和分子对接模型揭示了若丹宁部分和衍生的甲氧基在间位的重要性，指出了未来修饰的方向。

  DOI：

  10.1248/cpb.c18-00663

文献信息

• Solid acid TS-1 catalyst: an efficient catalyst in Knoevenagel condensation for the synthesis of 5-arylidene-2,4-thiazolidinediones/Rhodanines in aqueous medium
  作者：Sachin P. Gadekar、Sudarshan S. Dipake、Suresh T. Gaikwad、Machhindra K. Lande

  DOI：10.1007/s11164-018-3570-2

  日期：2018.12

  catalytic activity of the catalyst was tested for Knoevenagel condensation reaction. The condensation of active ethylene 2,4-thiazolidinedione with substituted aryl aldehydes under aqueous medium at 90 °C afforded the corresponding product in excellent yield up to 92% within 30 min. The present method offers several advantages over the reported methods such as easy separation of catalyst, simple work-up procedure

  摘要 采用水热处理将钛（IV）阳离子掺入硅酸盐-1骨架中，制备了TS-1沸石，用于在水介质中合成5-芳基-2,4-噻唑烷二酮/若丹宁，并通过XRD，EDX，BET表征，FT-IR和SEM技术。测试了该催化剂对于Knoevenagel缩合反应的催化活性。活性乙烯2,4-噻唑烷二酮与取代的芳基醛在水性介质下于90°C下缩合，可在30分钟内以高达92％的优异收率得到相应的产物。本方法相对于所报道的方法具有多个优点，例如容易分离催化剂，简单的后处理程序以及所需产物的优异产率。此外，催化剂可以重复使用而活性没有明显损失。 图形概要
• Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles
  作者：Shi Qing Tang、Yong Yang Irvin Lee、David Sheela Packiaraj、Han Kiat Ho、Christina Li Lin Chai

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00247

  日期：2015.10.19

  The thiazolidine and imidazolidine heterocyclic scaffolds, i.e., the rhodanines, 2,4-thiazolidinediones, 2-thiohydantoins, and hydantoins have been the subject of debate on their suitability as starting points in drug discovery. This attention arose from the wide variety of biological activities exhibited by these scaffolds and their frequent occurrence as hits in screening campaigns. Studies have been conducted to evaluate their value in drug discovery in terms of their biological activity, chemical reactivity, aggregation-based promiscuity, and electronic properties. However, the metabolic profiles and toxicities have not been systematically assessed. In this study, a series of five-membered multiheterocyclic (FMMH) compounds were selected for a systematic evaluation of their metabolic profiles and toxicities on TAMH cells, a metabolically competent rodent liver cell line and HepG2 cells, a model of human hepatocytes. Our studies showed that generally the rhodanines are the most toxic, followed by the thiazolidinediones, thiohydantoins, and hydantoins. However, not all compounds within the family of heterocycles were toxic. In terms of metabolic stability, 5-substituted rhodanines and 5-benzylidene thiohydantoins were found to have short half-lives in the presence of human liver microsomes (t1/2 < 30 min) suggesting that the presence of the endocyclic sulfur and thiocarbonyl group or a combination of C5 benzylidene substituent and thiocarbonyl group in these heterocycles could be recognition motifs for P450 metabolism. However, the stability of these compounds could be improved by installing hydrophilic functional groups. Therefore, the toxicities and metabolic profiles of FMMH derivatives will ultimately depend on the overall chemical entity, and a blanket statement on the effect of the FMMH scaffold on toxicity or metabolic stability cannot and should not be made.

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。
• First small molecular inhibitors of T. brucei dolicholphosphate mannose synthase (DPMS), a validated drug target in African sleeping sickness
  作者：Terry K. Smith、Benjamin L. Young、Helen Denton、David L. Hughes、Gerd K. Wagner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.083

  日期：2009.3

  sleeping sickness. Starting from known inhibitors of other glycosyltransferases, we have developed the first small molecular inhibitors of dolicholphosphate mannose synthase (DPMS), a mannosyltransferase critically involved in glycoconjugate biosynthesis in T. brucei. We show that these DPMS inhibitors prevent the biosynthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchors, and possess trypanocidal activity

  迫切需要具有抗布氏锥虫活性的类药物分子作为治疗非洲昏睡病的潜在疗法。从已知的其他糖基转移酶抑制剂开始，我们开发了第一个多羟基磷酸甘露糖合酶 (DPMS) 的小分子抑制剂，DPMS 是一种与T. brucei糖复合物生物合成密切相关的甘露糖基转移酶。我们发现这些 DPMS 抑制剂可阻止糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚的生物合成，并对活锥虫具有杀锥虫活性。
• Facile Synthesis of 5‐Benzylidene Rhodamine Derivatives under Microwave Irradiation
  作者：Jian‐Feng Zhou、Yuan‐Zhi Song、Feng‐Xia Zhu、Yu‐Lan Zhu

  DOI：10.1080/00397910600941166

  日期：2006.11.1

  Abstract A series of 5‐benzylidenerhodamine derivatives were synthesized by the cross‐aldol condensation of an aromatic aldehyde with rhodamine or rhodamine acetic acid in sodium acetate/acetic acid under microwave irradiation. The reaction was completed in 8–20 min with 63–94% yields and was environmentally benign with easy workup.

  摘要 通过芳香醛与罗丹明或罗丹明醋酸在醋酸钠/醋酸中在微波辐射下发生交叉羟醛缩合反应，合成了一系列 5-亚苄基罗丹明衍生物。反应在 8-20 分钟内完成，产率为 63-94%，对环境无害，易于处理。
• Rhodanine derivatives, process for their preparation, and aldose
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04464382A1

  公开（公告）日：1984-08-07

  The rhodanine derivatives of the general formula: ##STR1## wherein (I) R.sup.1 and R.sup.2 are taken together to represent a tetramethylene or pentamethylene group; (II) R.sup.1 represents a hydrogen atom, and R.sup.2 represents (1) a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 4-7 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by at least one alkyl group of 1-4 carbon atoms, (2) an anthryl or naphthyl group, (3) a phenyl group which is unsubstituted or substituted, (4) a heterocyclic group containing at least one of nitrogen, oxygen and sulfur atoms which is unsubstituted or substituted (5) a ##STR2## group (wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, phenyl group or an alkyl group of 1-5 carbon atoms; and R.sup.5 represents a hydrogen atom, a phenyl group or an alkyl group of 1-5 carbon atoms) or ##STR3## group; or (III) R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different with each other, each represents a phenyl group which is unsubstituted or substituted; and R.sup.3 represents a hydrogen atom, an alkyl group of 1-12 carbon atoms, an aralkyl group of 7-13 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkenyl group of 4-7 carbon atoms which is unsubstituted or substituted by at least one alkyl group of 1-4 carbon atoms, or a phenyl group which is unsubstituted or substituted, possess a strong inhibitory activity on aldose reductase.

  通式为：##STR1## 的罗丹明衍生物，其中(I) R.sup.1 和 R.sup.2 结合在一起表示四亚甲基或五亚甲基基团；(II) R.sup.1 表示氢原子，R.sup.2 表示(1)未取代或取代至少一个1-4碳原子的烷基基团的4-7碳原子的环烷基或环烯基基团，(2) 蒽基或萘基，(3) 未取代或取代的苯基，(4) 包含至少一个氮、氧和硫原子的杂环基团，未取代或取代，(5) ##STR2## 基团(其中 R.sup.4 表示氢原子、卤素原子、苯基或1-5碳原子的烷基基团；R.sup.5 表示氢原子、苯基或1-5碳原子的烷基基团)或 ##STR3## 基团；或(III) R.sup.1 和 R.sup.2，它们可以相同也可以不同，分别表示未取代或取代的苯基；R.sup.3 表示氢原子、1-12碳原子的烷基基团、7-13碳原子的芳基烷基团、未取代或取代至少一个1-4碳原子的烷基基团的4-7碳原子的环烷基或环烯基基团，或未取代或取代的苯基，具有强烈的醛糖还原酶抑制活性。