(E)-5-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 1114978-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-5-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[(2E)-2-[(4-methoxyphenyl)methylidene]hydrazinyl]-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1114978-65-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₃
• 分子量: 274.279
• InChiKey: IUHXBEFJZNXAFM-VGOFMYFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以17%的产率得到(E)-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型极光激酶A抑制剂的基于结构的药物设计：效力和特异性的结构基础。

  摘要：

  极光激酶已成为设计抗癌药物的诱人靶标。通过基于结构的虚拟筛选，新型吡唑命中8a被鉴定为Aurora激酶A抑制剂（IC 50 = 15.1μM）。与Aurora A蛋白复合的8a的X射线共晶体结构表明，C-4位羧酸乙酯侧链可能是提高效价的可能修饰位点。根据这种见解，酯的酰胺键被生物等位取代，并将乙基取代基改变为疏水性的3-乙酰氨基苯环，导致鉴定出12w的Aurora激酶A抑制能力提高了约450倍（IC 50 = 33 nM ），与8a相比。化合物12w显示了Aurora A激酶相对于Aurora B / C的选择性抑制，这可能是由于3-乙酰氨基与Aurora A非保守的Thr217残基之间存在独特的H键相互作用，Aurora B / C中的Glu是Glu在建模研究中发现与3-acetamido组发生空间冲突。

  DOI：

  10.1021/jm801270e
• 作为产物：
  描述：

  3-hydrazinyl-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 、 4-甲氧基苯甲醛 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.51 g的产率得到(E)-5-(2-(4-methoxybenzylidene)hydrazinyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型极光激酶A抑制剂的基于结构的药物设计：效力和特异性的结构基础。

  摘要：

  极光激酶已成为设计抗癌药物的诱人靶标。通过基于结构的虚拟筛选，新型吡唑命中8a被鉴定为Aurora激酶A抑制剂（IC 50 = 15.1μM）。与Aurora A蛋白复合的8a的X射线共晶体结构表明，C-4位羧酸乙酯侧链可能是提高效价的可能修饰位点。根据这种见解，酯的酰胺键被生物等位取代，并将乙基取代基改变为疏水性的3-乙酰氨基苯环，导致鉴定出12w的Aurora激酶A抑制能力提高了约450倍（IC 50 = 33 nM ），与8a相比。化合物12w显示了Aurora A激酶相对于Aurora B / C的选择性抑制，这可能是由于3-乙酰氨基与Aurora A非保守的Thr217残基之间存在独特的H键相互作用，Aurora B / C中的Glu是Glu在建模研究中发现与3-acetamido组发生空间冲突。

  DOI：

  10.1021/jm801270e

文献信息

• Structure-Based Drug Design of Novel Aurora Kinase A Inhibitors: Structural Basis for Potency and Specificity
  作者：Mohane Selvaraj Coumar、Jiun-Shyang Leou、Paritosh Shukla、Jian-Sung Wu、Ajay Kumar Dixit、Wen-Hsing Lin、Chun-Yu Chang、Tzu-Wen Lien、Uan-Kang Tan、Chun-Hwa Chen、John T.-A. Hsu、Yu-Sheng Chao、Su-Ying Wu、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm801270e

  日期：2009.2.26

  possible modification site for improving the potency. On the basis of this insight, bioisosteric replacement of the ester with amide linkage and changing the ethyl substituent to hydrophobic 3-acetamidophenyl ring led to the identification of 12w with a ∼450-fold improved Aurora kinase A inhibition potency (IC50 = 33 nM), compared to 8a. Compound 12w showed selective inhibition of Aurora A kinase over Aurora

  极光激酶已成为设计抗癌药物的诱人靶标。通过基于结构的虚拟筛选，新型吡唑命中8a被鉴定为Aurora激酶A抑制剂（IC 50 = 15.1μM）。与Aurora A蛋白复合的8a的X射线共晶体结构表明，C-4位羧酸乙酯侧链可能是提高效价的可能修饰位点。根据这种见解，酯的酰胺键被生物等位取代，并将乙基取代基改变为疏水性的3-乙酰氨基苯环，导致鉴定出12w的Aurora激酶A抑制能力提高了约450倍（IC 50 = 33 nM ），与8a相比。化合物12w显示了Aurora A激酶相对于Aurora B / C的选择性抑制，这可能是由于3-乙酰氨基与Aurora A非保守的Thr217残基之间存在独特的H键相互作用，Aurora B / C中的Glu是Glu在建模研究中发现与3-acetamido组发生空间冲突。