6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol | 1245315-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
• 英文别名: 6-Amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
• CAS: 1245315-08-5
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: LNIFDYAKEPZABB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-methyl-4-((2,4,5-trimethyl-6-(3-(4-nitrophenyl)ureido)pyridin-3-yl)oxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-hepatocellular carcinoma activity of aminopyridinol–sorafenib hybrids

  摘要：

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1953997
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyridine Bioisostere of Cabozantinib as a Potent c-Met Kinase Inhibitor: Synthesis and Anti-Tumor Activity against Hepatocellular Carcinoma

  摘要：

  设计并合成了卡波替尼的两种新型生物同构体，编号为3和4。卡波替尼结构中心的苯环分别被三甲基吡啶（3）和吡啶（4）替代。令人惊讶的是，这两种化合物在1μM浓度下显示出极端对比的间叶-上皮转化因子（c-Met）抑制活性（3的抑制率为4%，4的抑制率为94%）。化合物4的IC50值为4.9 nM，与卡波替尼（5.4 nM）相似。基于配体的对接研究表明，4包含了与c-Met结合的优选构象，而3则不包括。化合物4对肝细胞癌（Hep3B和Huh7）和非小细胞肺癌（A549和H1299）细胞系的抗增殖活性优于卡波替尼，而3则没有显示出显著的抗增殖活性。此外，化合物4对肝细胞癌细胞系的肿瘤选择性高于卡波替尼。在异种移植鸡肿瘤模型中，化合物4抑制了Hep3B肿瘤生长的程度远远超过卡波替尼。本研究表明，化合物4可能是一种对抗肝细胞癌的良好治疗候选药物。

  DOI：

  10.3390/ijms22189685

文献信息

• 6-Amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols: A new general synthetic route and antiangiogenic activity
  作者：Dong-Guk Kim、Youra Kang、Hyunji Lee、Eun Kyung Lee、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.045

  日期：2014.5

  A new synthetic strategy for preparation of a wide range of 6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols from pyridoxine·HCl via a six-step sequence has been developed. This approach features an introduction of various amino groups to C(6)-position of 3-benzyloxy-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine (13), a key intermediate, by a Buchwald–Hartwig amination reaction using palladium(0) transition metal, which certainly

  已开发出一种新的合成策略，该方法可通过六步法从吡ido醇·HCl制备多种6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇。这种方法的特点是，通过使用钯（Buchwald-Hartwig胺化反应），将重要的氨基引入到3-苄氧基-6-溴-2,4,5-三甲基吡啶（13）的C（6）位置，该中间体是关键中间体。 0）过渡金属，它肯定会扩大氨基取代基的范围。使用本文所述方法制备的某些类似物在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中显示出高水平的抗血管生成和抗肿瘤活性，证明了这些新的氨基吡啶并作为抗血管生成剂的潜力。
• INHIBITORS OF HEMEPROTEIN-CATALYZED LIPID PEROXIDATION
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20150368241A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Compounds, compositions and methods related to the prevention or treatment of isoprostane-mediated tissue damage in a mammalian subject in need thereof.

  与哺乳动物受体内异前列腺素介导的组织损伤的预防或治疗相关的化合物、组合物和方法。
• AMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE COMPONENT
  申请人：Research Cooperation Foundation of Yeungnam University

  公开号：US20160068489A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to an amidopyridinol derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition including an amidopyridinol derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active component. An amidopyridinol derivative represented by Chemical Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an excellent antiangiogenic effect in a chorioallantoic membrane model, and thus is useful as an agent for preventing or treating diseases associated with angiogenesis, such as macular degeneration or arthritis, and also has an excellent colitis-inhibitory effect in a model of inflammatory bowel diseases, and thus is useful as an agent for preventing or treating inflammatory bowel diseases. Upon inoculation of lung cancer cells in a chorioallantoic membrane model, the amidopyridinol derivative of Chemical Formula 1 or the pharmaceutically acceptable salt thereof inhibits angiogenesis and tumor growth that are caused by tumorigenesis, and also inhibits the activity of cathepsin S that plays an important role in metastasis and invasion of cancer, and thus is useful as an inhibitor of cancer growth and metastasis.

  本发明涉及一种酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐，以及包括酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。由化学式1表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐在绒毛膜模型中具有出色的抗血管生成作用，因此可用作预防或治疗与血管生成相关的疾病，如黄斑变性或关节炎的药物，并且在炎性肠道疾病模型中具有出色的结肠炎抑制作用，因此可用作预防或治疗炎性肠道疾病的药物。在绒毛膜模型中接种肺癌细胞时，化学式1的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐抑制了由肿瘤发生引起的血管生成和肿瘤生长，并且还抑制了在癌症转移和侵袭中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶S的活性，因此可用作抑制癌症生长和转移的药物。
• Preparation and Investigation of Vitamin B6-Derived Aminopyridinol Antioxidants
  作者：Remigiusz Serwa、Tae-gyu Nam、Luca Valgimigli、Sean Culbertson、Christopher L. Rector、Byeong-Seon Jeong、Derek A. Pratt、Ned A. Porter

  DOI：10.1002/chem.201001382

  日期：2010.12.17

  effectively than typical phenolic antioxidants, for example, α‐tocopherol. We report here high‐yielding, large‐scale syntheses of mono‐ and bicyclic aminopyridinols from pyridoxine hydrochloride (i.e., vitamin B6). This approach provides straightforward, scaleable access to novel, potent, molecular scaffolds whose antioxidant properties have been investigated in homogeneous solutions and in liposomal vesicles

  3-吡啶醇轴承胺取代对位的羟基部分先前已经比典型的酚类抗氧化剂更有效地显示出抑制脂质过氧化作用，例如，α生育酚。我们在此报告了从盐酸吡哆醇（即维生素 B 6）中高产、大规模合成单环和双环氨基吡啶醇。这种方法为获得新型、有效的分子支架提供了直接、可扩展的途径，其抗氧化特性已在均质溶液和脂质体囊泡中进行了研究。这些分子聚集体模拟细胞膜，细胞膜是体内氧化损伤的目标。
• Cytoprotective pyridinol antioxidants as potential therapeutic agents for neurodegenerative and mitochondrial diseases
  作者：Mohammad Parvez Alam、Omar M. Khdour、Pablo M. Arce、Yana Chen、Basab Roy、Walter G. Johnson、Sriloy Dey、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.040

  日期：2014.9

  mitochondrial disorders, a series of pyridinol analogues have been prepared. The synthetic route employed for the preparation of the new analogues is different, and considerably more efficient, than that used in previously reported studies. The new route yields a pair of pyridinol regioisomers that can be readily separated and evaluated. Their ability to quench lipid peroxidation and reactive oxygen species

  作为我们正在进行的鉴定具有治疗神经退行性疾病和线粒体疾病潜能的化合物的努力的一部分，已制备了一系列吡啶醇类似物。与以前报道的研究相比，用于制备新类似物的合成途径是不同的，并且效率更高。新路线产生了一对吡啶醇区域异构体，可以很容易地对其进行分离和评估。自己的能力淬火脂质过氧化和反应性氧物质（ROS），并保持线粒体膜电位（Δ ψ米），并据报道支持ATP合成。发现最佳侧链长度为16个碳原子。使用牛肝微粒体在体外评估了具有最佳生物活性的那些化合物的代谢稳定性。与环二甲基氨基外基团相比，省略任何侧链羟基基团并在吡啶酚氧化还原核心（8和9）的6位引入氮杂环丁烷部分，增加了它们的微粒体稳定性。化合物8和9中氮杂环丁烷部分赋予的有利的代谢稳定性，使这些化合物成为进一步评估的极好的候选者。