chlorhydrate de la 5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-1,3-dioxino<4,5-c>pyridine | 6562-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: chlorhydrate de la 5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-1,3-dioxino<4,5-c>pyridine
• 英文别名: 5-chloro-3,4'-O-isopropylidene-5'-deoxypyridoxine hydrochloride；α⁴,3-O-isopropylidene-5-pyridoxyl chloride hydrohloride；5'-deoxy-5'-chloro-3,4'-O-isopropylidenepyridoxine hydrochloride；5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridine hydrochloride；5-Chlormethyl-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin; Hydrochlorid；5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-[1,3]dioxino[4,5-c]pyridin-7-ium;chloride
• CAS: 6562-92-1
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₂*ClH
• mdl: MFCD00449590
• 分子量: 264.152
• InChiKey: MBHPZUUGVMVQMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chlorhydrate de la 5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-1,3-dioxino<4,5-c>pyridine 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 5'-脱氧吡哆辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE KYNURENINE PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE LA KYNURÉNINE

  摘要：

  本申请提供了吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的新型抑制剂，以及它们的代谢物，以及药用可接受的盐或前药。还提供了制备这些化合物的方法。治疗有效量的一个或多个公式(I)的化合物可用于治疗由于色氨酸途径失调导致的疾病。公式(I)的化合物通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的酶活性或表达起作用。

  公开号：

  WO2014186035A1
• 作为产物：
  描述：

  吡哆醇盐酸盐 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 chlorhydrate de la 5-(chloromethyl)-2,2,8-trimethyl-4H-1,3-dioxino<4,5-c>pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE KYNURENINE PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE LA KYNURÉNINE

  摘要：

  本申请提供了吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的新型抑制剂，以及它们的代谢物，以及药用可接受的盐或前药。还提供了制备这些化合物的方法。治疗有效量的一个或多个公式(I)的化合物可用于治疗由于色氨酸途径失调导致的疾病。公式(I)的化合物通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶-1和/或吲哚胺2,3-双加氧酶-2和/或色氨酸2,3-双加氧酶的酶活性或表达起作用。

  公开号：

  WO2014186035A1

文献信息

• Design, synthesis, antibacterial activity and toxicity of novel quaternary ammonium compounds based on pyridoxine and fatty acids
  作者：Sergey V. Sapozhnikov、Alina E. Sabirova、Nikita V. Shtyrlin、Anastasia Y. Druk、Mariya N. Agafonova、Milana N. Chirkova、Renata R. Kazakova、Denis Y. Grishaev、Tatyana V. Nikishova、Elena S. Krylova、Elena V. Nikitina、Airat R. Kayumov、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113100

  日期：2021.2

  membrane suggesting that the membrane is an apparent molecular target of compounds. 6i and 12a were non mutagenic neither in SOS-chromotest nor in Ames test and non-toxic in vivo at acute oral (LD50 > 2000 mg/kg) and cutaneous administration (LD50 >2500 mg/kg) on mice. Taken together, our data allow suggesting the described active compounds as promising starting point for the new antibacterial agents development

  设计了一系列基于季铵吡ido醇衍生物的43种新颖的“软抗菌剂”，其中包括吡soft醇的六元缩醛和缩酮，它们通过可裂解的连接基部分（酰胺，酯）与脂肪羧酸的片段结合。九种化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株具有体外有望的抗菌活性，其MIC值可与参考防腐剂miramistin，苯扎氯铵和氯己定相比。在各种临床分离株上，先导化合物6i和12a表现出与苯扎氯铵相当的抗菌活性，但比miramistin高。此外，6i和12a能够杀死嵌入单物种和双物种生物膜基质中的细菌。用6i和12a处理细菌细胞会导致膜快速去极化，表明该膜是化合物的明显分子靶标。6i和12a在SOS-chromotest和Ames试验中均无致突变性，并且在小鼠急性口服（LD 50 > 2000 mg / kg）和经皮给药（LD 50 > 2500 mg / kg）时体内无毒。综上所述，我们的数据可以表明所描述的活性化合物是新抗菌剂开发的有希望的起点。
• New quaternary ammonium pyridoxine derivatives: synthesis and antibacterial activity
  作者：Sergey V. Sapozhnikov、Nikita V. Shtyrlin、Airat R. Kayumov、Alina E. Zamaldinova、Alfiya G. Iksanova、Еlena V. Nikitina、Еlena S. Krylova、Denis Yu. Grishaev、Konstantin V. Balakin、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1007/s00044-017-2012-9

  日期：2017.12

  toxic than the reference drugs. Antibacterial activity studies in the presence of CaCl2 suggested that the cell wall damage associated with the removal of Ca2+ ions from the bacterial membrane is one of the possible mechanisms of antibacterial activity. The obtained results make the described active compounds a promising starting point for the development of new antibacterial therapies.

  合成了34种新的季铵盐和双铵吡ido醇衍生物的多样化文库，并在体外评估了它们对几种临床相关细菌菌株的抗菌活性。几种单铵化合物对耐甲氧西林的葡萄球菌菌株表现出很高的抗菌活性，其最小抑菌浓度在0.5–8 µg / mL范围内，超过了miramistin的活性，与苯扎氯铵相当。鼠伤寒沙门氏菌中的SOS色度测试表明所有活性化合物均缺乏DNA损伤活性。在所得化合物的亲脂性与它们对所研究的革兰氏阳性细菌菌株的活性之间观察到明显的相关性。对HEK-293细胞的细胞毒性研究表明，某些活性化合物的毒性低于参考药物。在存在CaCl 2的情况下进行的抗菌活性研究表明，与从细菌膜中去除Ca 2+离子相关的细胞壁损伤是抗菌活性的可能机制之一。获得的结果使所描述的活性化合物成为开发新的抗菌疗法的有希望的起点。
• Preferential Introduction of a Pyridylmethyl Group into Sulfonamides as an Approach to an Intramolecular Transimination
  作者：Masaaki Iwata、Hiroyoshi Kuzuhara

  DOI：10.1246/bcsj.55.2153

  日期：1982.7

  N,N′-Bis(p-tolylsulfonyl)-α-ω-alkanediamine disodium salts (n=3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) were subjected to monopyridylmethylation by the reaction with 5′-deoxy-5′-chloro- or 5′-deoxy-2′-chloro-3,4′-O-isopropylidenepyridoxine hydrochloride, accompanied by the corresponding bispyridylmethylation. Monopyridylmethylation became remarkable for longer methylene chains of the diamine. Thus, introduction of an amino group protected by a sulfonyl group at the end of either the C2- or the C5-side chains of pyridoxine derivatives was achieved.

  N,N′-双(对甲苯磺酰基)-α-ω-烷二胺二钠盐(n=3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)通过与 5′-脱氧-5′-氯或 5′-脱氧-2′-氯-3、4′-O-isopropylidenepyridoxine hydrochloride，同时进行相应的双吡啶基甲基化。当二胺的亚甲基链较长时，单吡啶基甲基化效果显著。因此，在吡哆醇衍生物的 C2-或 C5-侧链末端引入受磺酰基保护的氨基是可以实现的。
• Synthesis and biological evaluation of fluoroquinolones containing a pyridoxine derivatives moiety
  作者：Nikita V. Shtyrlin、Airat R. Kayumov、Maria N. Agafonova、Marsel R. Garipov、Alina E. Gatina、Mikhail V. Pugachev、Elena S. Bulatova、Denis Y. Grishaev、Alfiya G. Iksanova、Rail M. Khaziev、Ilnur M. Ganiev、Aleksandr M. Aimaletdinov、Oleg I. Gnezdilov、Yurii G. Shtyrlin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115798

  日期：2023.12

  We report herein the design, synthesis and biological evaluation of series of 7-substituted fluoroquinolones with pyridoxine derivatives. In vitro screening of antibacterial activity and toxicity of 39 synthesized fluoroquinolones defined compounds 7 and 28 as lead compounds for further investigations. On various clinical isolates lead compounds 7 and 28 exhibited antibacterial activity comparable

  我们在此报告了一系列带有吡哆醇衍生物的7-取代氟喹诺酮类药物的设计、合成和生物学评价。对 39 种合成的氟喹诺酮类药物的抗菌活性和毒性进行了体外筛选，确定化合物7和28作为先导化合物进行进一步研究。在各种临床分离株上，先导化合物7和28表现出与参考氟喹诺酮类药物相当的抗菌活性。在 SOS-chromotest 中尚未观察到这些化合物的致突变作用。化合物7对小鼠（LD 50  > 2000 mg/kg，口服）和大鼠（LD 50 > 2000 mg/kg，口服）体内无毒 。化合物28毒性更大（LD 50  = 474 mg/kg，口服，小鼠）。此外，在葡萄球菌败血症的小鼠模型中，与环丙沙星相比，化合物7显示出更高的体内功效。总的来说，所描述的活性化合物是临床前试验的有前途的候选化合物。
• Honnoraty, Anne-Marie; Mion, Louis; Collet, Helene, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1995, vol. 132, # 7, p. 709 - 720
  作者：Honnoraty, Anne-Marie、Mion, Louis、Collet, Helene、Teissedre, Robert、Commeyras, Auguste

  DOI：——

  日期：——