GSK945237 | 944406-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: GSK945237
• 英文别名: 1-({4-[(6,7-dihydro[1,4]dioxino[2,3-c]pyridazin-3-ylmethyl)amino]-1-piperidinyl}methyl)-9-fluoro-1,2-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-one；(1r)-1-[(4-{[(6,7-Dihydro[1,4]dioxino[2,3-C]pyridazin-3-Yl)methyl]amino}piperidin-1-Yl)methyl]-9-Fluoro-1,2-Dihydro-4h-Pyrrolo[3,2,1-Ij]quinolin-4-One；(3R)-3-[[4-(6,7-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-c]pyridazin-3-ylmethylamino)piperidin-1-yl]methyl]-5-fluoro-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4,6,8(12),9-tetraen-11-one
• CAS: 944406-54-6
• 化学式: C₂₄H₂₆FN₅O₃
• 分子量: 451.501
• InChiKey: SRICOHRDRMZREQ-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

GSK945237是一种有效的细菌II型拓扑异构酶抑制剂，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有良好疗效，并表现出优异的药代动力学和体内效果特性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GSK945237 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 1-({4-[(6,7-dihydro[1,4]dioxino[2,3-c]pyridazin-3-ylmethyl)amino]-1-piperidinyl}methyl)-9-fluoro-1,2-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-4-one monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Compounds

  摘要：

  三环氮含化合物及其作为抗菌剂的用途

  公开号：

  US20080221110A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 四甲基胍 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 GSK945237
  参考文献：
  名称：

  作为细菌IIA型拓扑异构酶的有效抑制剂的新型三环类化合物（例如，GSK945237）

  摘要：

  在我们对NBTI（新型II型细菌拓扑异构酶抑制剂）抗菌剂的前导优化研究过程中，我们发现了一系列三环化合物，它们均显示出良好的革兰氏阳性和革兰氏阴性效能。在这里，我们将讨论在本系列中研究的各种亚基，并报告对化合物1（GSK945237）的高级研究，该研究证明了良好的PK和体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.106

文献信息

• Compounds
  申请人：Cailleau Nathalie

  公开号：US20080221110A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Tricyclic nitrogen containing compounds and their use as antibacterials

  三环氮含化合物及其作为抗菌剂的用途
• Novel tricyclics (e.g., GSK945237) as potent inhibitors of bacterial type IIA topoisomerases
  作者：Timothy J. Miles、Alan J. Hennessy、Ben Bax、Gerald Brooks、Barry S. Brown、Pamela Brown、Nathalie Cailleau、Dongzhao Chen、Steven Dabbs、David T. Davies、Joel M. Esken、Ilaria Giordano、Jennifer L. Hoover、Graham E. Jones、Senthill K. Kusalakumari Sukmar、Roger E. Markwell、Elisabeth A. Minthorn、Steve Rittenhouse、Michael N. Gwynn、Neil D. Pearson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.106

  日期：2016.5

  During the course of our research on the lead optimisation of the NBTI (Novel Bacterial Type II Topoisomerase Inhibitors) class of antibacterials, we discovered a series of tricyclic compounds that showed good Gram-positive and Gram-negative potency. Herein we will discuss the various subunits that were investigated in this series and report advanced studies on compound 1 (GSK945237) which demonstrates

  在我们对NBTI（新型II型细菌拓扑异构酶抑制剂）抗菌剂的前导优化研究过程中，我们发现了一系列三环化合物，它们均显示出良好的革兰氏阳性和革兰氏阴性效能。在这里，我们将讨论在本系列中研究的各种亚基，并报告对化合物1（GSK945237）的高级研究，该研究证明了良好的PK和体内功效。