ethyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-4H-imidazo-[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate | 200408-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ethyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-4H-imidazo-[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 200408-05-5
• 化学式: C₂₇H₄₁N₃O₃Sn
• 分子量: 574.351
• InChiKey: NDBXSEBHEYQNKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  642.3±65.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-4H-imidazo-[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 cesium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 8-iodo-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二芳基碘鎓盐 对[ 18 F]氟马西尼的简便芳族放射氟化及其稳定性和选择性的评估†

  摘要：

  甲苯磺酸二芳基鎓前体与[ 18 F]氟离子的芳族放射性氟化已成功地以67.2±2.7％的高放射化学收率获得了[ 18 F]氟马西尼（已进行衰变校正）。在氟18标记条件下，甲苯磺酸二芳基碘鎓前体的稳定性和反应性在增加18 F标记分子的产生中起着关键作用。探索了从不同的对甲苯二酸二芳基铵前体制备[ 18 F]氟马西尼的各种条件。[ 18 F]氟离子在4-甲基苯基甲磺酸甲苯磺酸碘鎓前体中的最佳掺入（5f）是通过使用4 mg的前体，K 2.2.2 / K 2 CO 3配合物和自由基清除剂在150°C下5分钟获得的N，N-二甲基甲酰胺。该方法已扩展为一种可行的方法，可用于自动合成，其放射化学收率在60.0±1.1分钟内为63.5±3.2％（校正衰变，n = 26）。在改进的条件下进行反应后，通过制备型HPLC分离[ 18 F]氟马西尼，并显示出足够的比活度370-450 GBqμmol -1，放射化学纯度>

  DOI：

  10.1039/c1ob06277h
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.83h， 生成 ethyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-8-tributylstannyl-4H-imidazo-[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD OF FLUMAZENIL LABELED WITH FLUORINE-18 USING DIARYL IODONIUM SALT PRECURSOR

  摘要：

  公开号：

  EP2719387B1

文献信息

• Synthesis of 123I-Labelled Analogues of Imidazobenzodiazepine Receptor Ligands.
  作者：Meredith E. McPhee、Andrew G. Katsifis、Filomena Mattner、Damon D. Ridley

  DOI：10.1071/ch99135

  日期：——

  Reaction of bromo- or iodo-substituted isatoic anhydrides with N-methylglycine, L-proline or D-proline afforded bromo- or iodo-substituted 1,4-benzodiazepinediones which on condensation with ethyl or t-butyl isocyanoacetates gave ethyl or t-butyl bromo- or iodo-imidazobenzodiazepine carboxylates. These aryl halides were converted into the corresponding tributylstannanes with bis(tributyltin) in the presence of (triphenylphosphine)palladium(0), and the stannanes were treated with sodium (123I)iodide in the presence of chloramine-Tto give the required 123I- labelled analogues of the imidazobenzodiazepine receptor ligands flumazenil and bretazenil.

  溴代或碘代异丁烯酸酐与 N-甲基甘氨酸、L-脯氨酸或 D-脯氨酸反应，得到溴代或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮。 或碘代的 1,4-苯并二氮杂环庚二酮，在与乙基或叔丁基异氰基乙酸酯缩合后 异氰基乙酸乙酯或异氰基乙酸叔丁酯缩合后，得到溴代或碘代咪唑苯并 碘咪唑并二氮杂卓羧酸酯。这些芳基卤化物 在（三苯基膦）存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷。 三苯基膦）钯（0）的存在下，用双（三丁基锡）将这些芳基卤化物转化为相应的三丁基锡烷，然后用 在氯胺-T 的存在下，用（123I）碘化钠处理锡烷，得到所需的 123I 标记。 得到所需的 123I 标记的类似物 咪唑苯并二氮杂卓受体配体氟马西尼和溴他西尼。
• Effective Preparation of [18F]Flumazenil Using Copper-Mediated Late-Stage Radiofluorination of a Stannyl Precursor
  作者：Mohammad B. Haskali、Peter D. Roselt、Terence J. O’Brien、Craig A. Hutton、Idrish Ali、Lucy Vivash、Bianca Jupp

  DOI：10.3390/molecules27185931

  日期：——

  improved production of [18F]FMZ 1 are needed. (2) Methods: We investigate the use of late-stage copper-mediated radiofluorination of aryl stannanes to improve the production of [18F]FMZ 1 that is suitable for clinical use. Mass spectrometry was used to identify the chemical by-products that were produced under the reaction conditions. (3) Results: The radiosynthesis of [18F]FMZ 1 was fully automated

  (1) 背景：[ 18 F]氟马西尼1 ([ 18 F]FMZ) 是一种成熟的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂，用于大脑中γ-氨基丁酸 (GABA) 受体亚型 GABA A的成像。临床使用的[ 18 F]FMZ 1的生产已被证明具有挑战性，需要苛刻的放射化学条件，同时提供低放射化学产率。需要完全表征的新方法来改进 [ 18 F]FMZ 1的生产。(2) 方法：我们研究了使用后期铜介导的芳基锡烷放射氟化来提高 [ 18 F]FMZ 1的产量即适合临床使用。质谱法用于鉴定在反应条件下产生的化学副产物。(3) 结果：[ 18 F]FMZ 1的放射合成使用 iPhase FlexLab 放射化学模块完全自动化，在 80 分钟后提供 22.2 ± 2.7% ( n = 5) 衰变校正产率。[ 18 F]FMZ 1获得了高放射化学纯度 (>98%) 和摩尔活性 (247.9 ± 25.9 GBq/µmol)。(4)
• PREPARATION METHOD OF FLUMAZENIL LABELED WITH FLUORINE-18 USING DIARYL IODONIUM SALT PRECURSOR
  申请人：Bio Imaging Korea Co., Ltd.

  公开号：EP2719387B1

  公开（公告）日：2016-03-30
• Facile aromatic radiofluorination of [18F]flumazenil from diaryliodonium salts with evaluation of their stability and selectivity
  作者：Byung Seok Moon、Hee Seup Kil、Jun Hyung Park、Ji Sun Kim、Jimin Park、Dae Yoon Chi、Byung Chul Lee、Sang Eun Kim

  DOI：10.1039/c1ob06277h

  日期：——

  preparation of [18F]flumazenil from different diaryliodonium tosylate precursors. Optimum incorporation of [18F]fluoride ions in the 4-methylphenyl-mazenil iodonium tosylate precursor (5f) was achieved at 150 °C for 5 min by utilizing 4 mg of the precursor, K2.2.2/K2CO3 complex, and the radical scavenger in N,N-dimethylformamide. This approach was extended to a viable method for use in automated synthesis

  甲苯磺酸二芳基鎓前体与[ 18 F]氟离子的芳族放射性氟化已成功地以67.2±2.7％的高放射化学收率获得了[ 18 F]氟马西尼（已进行衰变校正）。在氟18标记条件下，甲苯磺酸二芳基碘鎓前体的稳定性和反应性在增加18 F标记分子的产生中起着关键作用。探索了从不同的对甲苯二酸二芳基铵前体制备[ 18 F]氟马西尼的各种条件。[ 18 F]氟离子在4-甲基苯基甲磺酸甲苯磺酸碘鎓前体中的最佳掺入（5f）是通过使用4 mg的前体，K 2.2.2 / K 2 CO 3配合物和自由基清除剂在150°C下5分钟获得的N，N-二甲基甲酰胺。该方法已扩展为一种可行的方法，可用于自动合成，其放射化学收率在60.0±1.1分钟内为63.5±3.2％（校正衰变，n = 26）。在改进的条件下进行反应后，通过制备型HPLC分离[ 18 F]氟马西尼，并显示出足够的比活度370-450 GBqμmol -1，放射化学纯度>