8-amino-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazol[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid ethyl ester | 658075-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-amino-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazol[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 8-amino-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 658075-93-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₃
• 分子量: 300.317
• InChiKey: VSPCCSPOHIQURG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-amino-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazol[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 亚硝酸特丁酯 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 氟马西尼
  参考文献：
  名称：

  一种适用于 FLUORINE-18 标记的氟腙新合成方法

  摘要：

  近年来，由于多种因素的共同作用，氟化有机化合物在生物医学领域越来越重要，例如 (i) 碳-氟键的稳定性，特别是在热和氧化降解方面 (ii)氟和氢原子的类似空间要求允许类似的代谢途径和（iii）增强的亲脂性，与相应的氢化类似物相比，导致氟化化合物扩散到动物组织中。此外，“*F 标记的底物在正电子发射断层扫描 (PET) 中充当示踪剂，这构成了体内药代动力学研究和非侵入性临床诊断的有用工具。*然而，由于半衰期（110 分钟） ) 的氟 18 核素，只要在合成序列的最后一步掺入氟原子，就可以实现和操纵 18F 标记的底物。不幸的是，在大多数有机氟衍生物的合成中情况并非如此。在与药理学家合作计划的背景下，我们希望获得抗抑郁药氟马西尼 73 及其三唑类似物 10 的新条目，适用于最终的氟

  DOI：

  10.1080/00304940309355361
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸甲酯 在 titanium(III) chloride 、 N-bromosuccinamide 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 8-amino-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazol[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种氟马西尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种氟马西尼的制备方法，属于药物合成领域。本发明的方法以5‑氟‑2‑硝基苯甲酸为原料，通过与肌氨酸酯缩合，然后还原的同时进行关环，得到7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮；最后经过卤代及环加成反应得到氟马西尼。本发明所提供的氟马西尼关键中间体7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮的合成新方法，采用了绿色合成工艺，还原硝基的同时进行分子内环合反应，与已知氟马西尼合成方法相比，无需使用强氧化剂、剧毒试剂(如氯甲酸乙酯)等，收率更高。

  公开号：

  CN112979658B

文献信息

• Photochemical Synthesis of Anilines via Ni-Catalyzed Coupling of Aryl Halides with Ammonium Salts
  作者：Geyang Song、Ding-Zhan Nong、Qi Li、Yonggang Yan、Gang Li、Juan Fan、Wei Zhang、Rui Cao、Chao Wang、Jianliang Xiao、Dong Xue

  DOI：10.1021/acscatal.2c04959

  日期：2022.12.16

  Easy, efficient, and economic synthesis of anilines remains an important challenge in synthetic chemistry. In this study, a Ni(OAc)2-bipyridine complex is shown to readily catalyze the amination of aryl halides with ammonium salts under direct excitation of light, allowing a broad array of aryl chlorides and bromides to be converted into the corresponding primary (hetero)arylamines in the absence of

  简单、高效和经济地合成苯胺仍然是合成化学中的一个重要挑战。在这项研究中，Ni(OAc) 2 -联吡啶络合物表明在光的直接激发下很容易催化芳基卤化物与铵盐的胺化反应，从而使多种芳基氯和溴转化为相应的伯（杂) 在没有外部光敏剂的情况下的芳基胺。药物分子的后期修饰和伯芳基胺的15 N-标记也通过许多示例进行了演示。光诱导产生 Ni(I)-联吡啶物种被认为是反应中的关键步骤，使 Ni(I)/Ni(III) 循环能够进行催化转换。
• Methods and compositions for treating a subject for central nervous system (CNS) injury
  申请人：Carmichael Stanley T.

  公开号：US10206921B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Methods for treating a central nervous system (CNS) injury in a subject are provided. Aspects of the methods include administering to the subject an effective amount of gamma aminobutyric acid (GABA) receptor signaling inhibitor to treat the subject for the CNS injury. Also provided are compositions finding use in embodiments of the methods. Methods and compositions of the invention find use in the treatment of a variety of different CNS injuries, including but not limited to, treating a subject for CNS injury associated with the occurrence of stroke.

  本文提供了治疗受试者中枢神经系统（CNS）损伤的方法。这些方法的各个方面包括向受试者施用有效量的γ-氨基丁酸（GABA）受体信号转导抑制剂，以治疗受试者的中枢神经系统损伤。此外，还提供了可用于本方法实施方案的组合物。本发明的方法和组合物可用于治疗各种不同的中枢神经系统损伤，包括但不限于治疗与中风发生相关的中枢神经系统损伤。
• A concise and efficient synthesis of flumazenil and its precursor for radiolabeling with fluorine-18
  作者：Sean R. Donohue、Robert F. Dannals

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.029

  日期：2009.12

  Presently there is a strong interest in developing radioligands for in vivo imaging the GABA(A)-Bz site with positron emission tomography (PET). Flumazenil (1), a high-affinity GABA(A)-Bz site inverse agonist, is amenable for C-11 and F-18-labeling. The Current methods for synthesis of I and its precursor for F-18-labeling are not ideal and restrict structure-activity relationship (SAR) development. Herein we present a novel and less troublesome synthesis of 1 and its cognates to aid in the development of improved radioligands for PET imaging of GABA(A)-Bz site. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 一种氟马西尼的制备方法
  申请人：南湖实验室

  公开号：CN112979658B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了一种氟马西尼的制备方法，属于药物合成领域。本发明的方法以5‑氟‑2‑硝基苯甲酸为原料，通过与肌氨酸酯缩合，然后还原的同时进行关环，得到7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮；最后经过卤代及环加成反应得到氟马西尼。本发明所提供的氟马西尼关键中间体7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮的合成新方法，采用了绿色合成工艺，还原硝基的同时进行分子内环合反应，与已知氟马西尼合成方法相比，无需使用强氧化剂、剧毒试剂(如氯甲酸乙酯)等，收率更高。
• A NEW SYNTHESIS OF FLUMAZENEL SUITABLE FOR FLUORINE-18 LABELING
  作者：Gianluigi Broggini、Marco Orlandi、Alberto Turconi、Caterina Zoni

  DOI：10.1080/00304940309355361

  日期：2003.12

  In recent years, fluorinated organic compounds have assumed an increasing importance in the biomedical area owing to the concomitance of various factors such as ( i ) the great stability of the carbon-fluorine bond, particularly in terms of thermal and oxidative degradation (ii) the similar steric requirements of the fluorine and hydrogen atoms which allows similar metabolic pathways and (iii) the

  近年来，由于多种因素的共同作用，氟化有机化合物在生物医学领域越来越重要，例如 (i) 碳-氟键的稳定性，特别是在热和氧化降解方面 (ii)氟和氢原子的类似空间要求允许类似的代谢途径和（iii）增强的亲脂性，与相应的氢化类似物相比，导致氟化化合物扩散到动物组织中。此外，“*F 标记的底物在正电子发射断层扫描 (PET) 中充当示踪剂，这构成了体内药代动力学研究和非侵入性临床诊断的有用工具。*然而，由于半衰期（110 分钟） ) 的氟 18 核素，只要在合成序列的最后一步掺入氟原子，就可以实现和操纵 18F 标记的底物。不幸的是，在大多数有机氟衍生物的合成中情况并非如此。在与药理学家合作计划的背景下，我们希望获得抗抑郁药氟马西尼 73 及其三唑类似物 10 的新条目，适用于最终的氟