tiotropium bromide | 139404-48-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tiotropium bromide
• 英文别名: [(1R,2R,4S,5R)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl] 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate;bromide
• CAS: 139404-48-1
• 化学式: Br*C₁₉H₂₂NO₄S₂
• 分子量: 472.424
• InChiKey: DQHNAVOVODVIMG-JAZONYGRSA-M

物化性质

• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，几乎不溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.65
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

Tiotropium Bromide hydrate (BA 679BR) 是 Tiotropium bromide（Spiriva、Tiova、BA 679BR、Tiopropium）的一水合物，是一种抗胆碱药、支气管扩张剂及毒蕈碱受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
AChR

体外研究

在豚鼠和人的气道中，Tiotropium bromide 具有对抗胆碱能神经引起的收缩的作用。其起效比阿托品或异丙托溴铵慢。Tiotropium bromide、异丙托溴铵和阿托品都能增加神经刺激的乙酰胆碱释放，这些拮抗剂的效果被迅速清除。Tiotropium bromide 会缓慢从 M3 受体（上气道平滑肌）解离，而快速从 M2 自身受体（胆碱能神经末梢）解离。Tiotropium bromide 显著抑制 AM、MonoMac6 和 A549 细胞释放趋化物质，并抑制来自 PBMC 的 Tb 型细胞因子产生。

体内研究

在急性及慢性哮喘小鼠模型中，Tiotropium bromide 显著降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中的气道炎症和 Tb 型细胞因子产生。它显著降低了杯状细胞转化、气道平滑肌厚度以及气道纤维化。Tiotropium bromide 也减少了慢性模型中转化生长因子-β1 在支气管肺泡灌洗液的水平。在过敏性哮喘豚鼠模型中，该药物抑制了气道平滑肌质量增加、肌球蛋白表达及收缩现象。而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的豚鼠模型中，它能够阻止 LPS 引起的中性粒细胞增多、杯状细胞增生、胶原沉积和 muscularised 微血管增生，但对肺气肿无明显影响。