3-(3-bromo-5-chlorophenoxy)-2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine | 1155846-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3-bromo-5-chlorophenoxy)-2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 1155846-87-9
• 化学式: C₁₂H₅BrCl₂F₃NO
• 分子量: 386.983
• InChiKey: BNRLRFLCIIEKJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.705±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromo-5-chlorophenoxy)-2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 多拉韦林
  参考文献：
  名称：

  NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS

  摘要：

  公式I的杂环芳化合物是HIV反转录酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4和R5在此定义。公式I的化合物及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶、预防和治疗HIV感染以及预防、延缓AIDS的发病或进展方面是有用的。这些化合物及其盐可以作为药物组合中的成分使用，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。

  公开号：

  US20110245296A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟-4-(三氟甲基)吡啶 、 3-溴-5-氯苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以91 %的产率得到3-(3-bromo-5-chlorophenoxy)-2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现针对高度保守残基 W229 的新型芳基三唑酮二氢吡啶 (ATDP)，作为有前景的 HIV-1 NNRTI

  摘要：

  NNRTI是高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的重要组成部分，但耐药性的迅速出现和较差的药代动力学限制了其临床应用。在此，通过结构引导设计设计了一系列新型芳基三唑酮二氢吡啶（ATDP），旨在改善耐药性和药代动力学特征。化合物10n (EC 50 = 0.009–17.7 μM) 对整个测试的病毒组表现出最强的活性效力，优于或相当于多拉韦林 (DOR)。进行分子对接以阐明其较高电阻曲线的原因。此外，与 DOR（ T 1/2 = 4.4 h， F = 57%）相比， 10n表现出优异的药代动力学特征（ T 1/2 = 5.09 h， F = 108.96%）。此外， 10n还被证实没有体内急性或亚急性毒性（LD 50 > 2000 mg/kg），这表明10n作为一种用于HIV-1治疗的新型口服NNRTIs值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00026

文献信息

• [EN] NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSCRIPTASE INVERSE NON NUCLÉOSIDIQUES
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2011120133A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Heteroaromatic compounds of Formula I: (I) are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein R1, R2, R3; R4 and R5 are defined herein. The compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I的杂环芳香化合物：（I）是HIV反转录酶抑制剂，其中R1，R2，R3; R4和R5在此处定义。公式I的化合物及其药学上可接受的盐在抑制HIV反转录酶，预防和治疗HIV感染以及预防，延迟发病或进展和治疗艾滋病方面是有用的。这些化合物及其盐可以与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用作为制药组合物的成分。
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Tucker Thomas J.

  公开号：US08404856B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  Heteroaromatic compounds of Formula (I) are HIV reverse transcriptase inhibitors, wherein ring A is: (ii-a), (ii-b), (ii-c), (ii-d), or (ii-e); and wherein n, L, M, U, X, Y, Z, RE, RF, R1, R2A, R2B, R2C, R3, R8, R9 and R10 are defined herein. The compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts and prodrugs are useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis and treatment of infection by HIV and in the prophylaxis, delay in the onset or progression, and treatment of AIDS. The compounds and their salts and prodrugs can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  式(I)的杂环芳香化合物是HIV反转录酶抑制剂，其中环A为：(ii-a)、(ii-b)、(ii-c)、(ii-d)或(ii-e)；其中n、L、M、U、X、Y、Z、RE、RF、R1、R2A、R2B、R2C、R3、R8、R9和R10在此定义。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和前药在HIV反转录酶的抑制、预防和治疗HIV感染以及预防、延迟或治疗艾滋病方面有用。这些化合物及其盐和前药可用作制药组合物中的成分，可选择与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
  申请人：Merck Canada Inc.

  公开号：EP2924034A1

  公开（公告）日：2015-09-30

  The invention relates to a pharmaceutical composition comprising an effective amount of the compound: or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and further comprising an effective amount of an anti-HIV agent. The invention further relates to use of said pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of infection by HIV or for the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of AIDS in a subject in need thereof.

  本发明涉及一种药物组合物，其中包含有效量的化合物： 或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，并进一步包含有效量的抗 HIV 剂。本发明进一步涉及所述药物组合物用于预防或治疗艾滋病病毒感染，或用于预防、治疗或延缓有需要的受试者的艾滋病发病。
• [EN] NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NON-NUCLÉOSIDIQUES DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009067166A3

  公开（公告）日：2009-07-16
• Discovery of MK-1439, an orally bioavailable non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor potent against a wide range of resistant mutant HIV viruses
  作者：Bernard Côté、Jason D. Burch、Ernest Asante-Appiah、Chris Bayly、Leanne Bédard、Marc Blouin、Louis-Charles Campeau、Elizabeth Cauchon、Manuel Chan、Amandine Chefson、Nathalie Coulombe、Wanda Cromlish、Smita Debnath、Denis Deschênes、Kristina Dupont-Gaudet、Jean-Pierre Falgueyret、Robert Forget、Sébastien Gagné、Danny Gauvreau、Melina Girardin、Sébastien Guiral、Eric Langlois、Chun Sing Li、Natalie Nguyen、Rob Papp、Serge Plamondon、Amélie Roy、Stéphanie Roy、Ria Seliniotakis、Miguel St-Onge、Stéphane Ouellet、Paul Tawa、Jean-François Truchon、Joe Vacca、Marc Wrona、Youwei Yan、Yves Ducharme

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.070

  日期：2014.2

  The optimization of a novel series of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) led to the identification of pyridone 36. In cell cultures, this new NNRTI shows a superior potency profile against a range of wild type and clinically relevant, resistant mutant HIV viruses. The overall favorable preclinical pharmacokinetic profile of 36 led to the prediction of a once daily low dose regimen in human. NNRTI 36, now known as MK-1439, is currently in clinical development for the treatment of HIV infection.