9-chloro-2-methoxy-6-nitroacridine | 1744-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-chloro-2-methoxy-6-nitroacridine
• 英文别名: 9-chloro-3-nitro-7-methoxyacridine；9-chloro-2-methoxy-6-nitro-acridine；9-Chlor-2-methoxy-6-nitro-acridin；2-Methoxy-6-nitro-9-chloroacridine
• CAS: 1744-98-5
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₃
• 分子量: 288.69
• InChiKey: WZVVCFGBALPAKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-2-methoxy-6-nitroacridine 在 盐酸 作用下， 以95%的产率得到2-methoxy-6-nitro-10H-acridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  Azide photoaffinity analogs for acridine dye binding sites

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00397a057
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-6-nitro-10H-acridin-9-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 9-chloro-2-methoxy-6-nitroacridine
  参考文献：
  名称：

  2-或4-甲氧基-6-硝基吖啶的9-苯胺基、苯肼基和磺酰氨基类似物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  描述了几种新的 9-苯胺基、苯肼基和 2-或 4-甲氧基-6-硝基吖啶衍生物的磺酰氨基类似物的合成。美国国家癌症研究所 (NCI) 测试了制备的化合物对 60 种人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性，并显示出潜在的抗癌活性。化合物9-(苯肼)-2-甲氧基-6-硝基吖啶(8a)和9-(4-氯苯肼)-4-甲氧基-6-硝基吖啶(9b)在全面板(MG-MID)中表现出广谱抗肿瘤活性中值生长抑制 (GI50) 分别为 16.1 和 10.9 μM，总生长抑制 (TGI) 分别为 66.7 和 37.9 μM。同时，化合物15a和15b对白血病细胞系表现出中等选择性。作为探索其抗肿瘤活性作用方式的试验，评估了 6-硝基吖啶类似物对主要细胞周期控制蛋白 cdc2 激酶和 cdc25 磷酸酶的抑制作用，这些蛋白可能是抗有丝分裂效力的可能分子靶标。没有一种测试化合物证明通过这种抗有丝分裂的作用方式发挥其活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.19973300903

文献信息

• Development of WNK signaling inhibitors as a new class of antihypertensive drugs
  作者：Mari Ishigami-Yuasa、Yuko Watanabe、Takayasu Mori、Hiroyuki Masuno、Shinya Fujii、Eriko Kikuchi、Shinichi Uchida、Hiroyuki Kagechika

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.034

  日期：2017.7

  (STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase) and NCC (NaCl cotransporter) results in characteristic salt-sensitive hypertension. Thus, inhibitors of the WNK-OSR1/SPAK-NCC cascade are candidates for a new class of antihypertensive drugs. In this study, we developed novel inhibitors of this signal cascade from the 9-aminoacridine lead compound 1, one of the hit compounds obtained by screening our chemical library for

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。
• [EN] CGAS IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE)<br/>[FR] CGAS POUR LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016176222A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides therapeutic strategies for treatment of severe debilitating diseases associated with IFN-I due to cGAS activation. In one aspect, the invention provides compounds of Formula (I): [Formula should be inserted here] and pharmaceutical uses thereof. In another aspect, the invention provides methods for treating an autoimmune disease or a monogenic disorder by administering an effective amount of a compound of Formula (I).

  本发明提供了治疗与cGAS激活相关的IFN-I引起的严重疾病的治疗策略。在一个方面，本发明提供了化合物的公式(I)：[应插入公式]及其药用用途。在另一个方面，本发明提供了通过给予公式(I)化合物的有效剂量来治疗自身免疫疾病或单基因障碍的方法。
• Synthesis of Monomeric and Dimeric Acridine Compounds as Potential Therapeutics in Alzheimer and Prion Diseases
  作者：René Csuk、Alexander Barthel、Christian Raschke、Ralph Kluge、Dieter Ströhl、Lothar Trieschmann、Gerald Böhm

  DOI：10.1002/ardp.200900065

  日期：2009.12

  spacered dimeric acridine compounds was prepared. Their ability to interrupt the protein association of prion‐ and Alzheimer‐specific proteins and Ab peptides was explored using a fast screening system based on FACS analysis. The bis‐acridines displayed a higher activity than the corresponding monomers. Among these derivatives, best results were obtained with the 2,4‐dimethoxy‐6‐nitro compound 7h for

  从取代的 9-氯吖啶开始，制备了一系列奎纳克林和间隔二聚吖啶化合物。使用基于 FACS 分析的快速筛选系统探索了它们中断朊病毒和阿尔茨海默特异蛋白与 Ab 肽的蛋白质结合的能力。双吖啶比相应的单体表现出更高的活性。在这些衍生物中，Aβ-肽的 2,4-二甲氧基-6-硝基化合物 7h 和 PrP 的 2-甲氧基-6-硝基化合物 7f 获得了最好的结果。
• CGAS in systemic lupus erythematosus (SLE)
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US10329258B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention provides therapeutic strategies for treatment of severe debilitating diseases associated with IFN-I due to cGAS activation. In one aspect, the invention provides compounds of Formula (I): [Formula should be inserted here] and pharmaceutical uses thereof. In another aspect, the invention provides methods for treating an autoimmune disease or a monogenic disorder by administering an effective amount of a compound of Formula (I).

  本发明提供了治疗与 cGAS 激活导致的 IFN-I 相关的严重衰弱性疾病的治疗策略。在一个方面，本发明提供了式(I)化合物：[此处应插入式]的化合物及其药物用途。另一方面，本发明提供了通过施用有效量的式（I）化合物来治疗自身免疫性疾病或单基因遗传性疾病的方法。
• Design, synthesis and evaluation of acridine derivatives as multi-target Src and MEK kinase inhibitors for anti-tumor treatment
  作者：Zhishan Cui、Xi Li、Lulu Li、Bin Zhang、Chunmei Gao、Yuzong Chen、Chunyan Tan、Hongxia Liu、Weiyi Xie、Ti Yang、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.011

  日期：2016.1

  Clinical studies have shown enhanced anticancer effects of combined inhibition of Src and MEK kinases. Development of multi-target drugs against Src and MEK is of potential therapeutic advantage against cancers. As a follow-up of our previous studies, and by using molecular docking method, we designed and synthesized a new series of 9-anilinoacridines containing phenyl-urea moieties as potential novel dual Src and MEK inhibitors. The anti-proliferative assays against K562 and HepG-2 tumor cells showed that most of the derivatives displayed good cytotoxicity in vitro. In particular, kinase inhibition assays showed that compound 8m inhibited Src (59.67%) and MEK (43.23%) at 10 mu M, and displayed moderate inhibitory activity against ERK and AKT, the downstream effectors of both Src and MEK. Moreover, compound 8m was found to induce K562 cells apoptosis. Structure-activity relationships of these derivatives were analyzed. Our study suggested that acridine scaffold, particularly compound 8m, is of potential interest for developing novel multi-target Src and MEK kinase inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.