N-(3-aminopropyl)-2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine | 1393344-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)-2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
• 英文别名: N'-(2-chloro-6-methylindolo[2,3-b]quinolin-11-yl)propane-1,3-diamine
• CAS: 1393344-41-6
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₄
• 分子量: 338.84
• InChiKey: NIQKHCSATHEBNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminopropyl)-2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine 、 硫代异氰酸苯酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以97%的产率得到1-(3-(2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-ylamino)propyl)-3-phenylthiourea
  参考文献：
  名称：

  非天然型新隐油菜素的合成和体外抗疟活性测试：2,11-和9,11-二取代的6-甲基吲哚并[2,3-b]喹啉的结构-活性关系研究

  摘要：

  该报告描述了某些C2或C8和C11-二取代的6-甲基-5H-吲哚并[2,3-b]喹啉（新隐油菜籽同源物）衍生物的合成及体外抗疟疾评估。为了获得更高的活性，通过改变C11处的烷基氨基或ω-氨基烷基氨基取代基的种类进行结构-活性关系（SAR）研究，C2处为Cl，C9处为CO2Me。与11-非（烷基氨基）衍生物相比，所测试化合物的抗疟疾活性显着提高。C11处的3-氨丙基氨基进一步被修饰为尿素和硫脲，从而改善了对正常细胞的细胞毒性。用化合物8和9d对抗NF54菌株可获得最佳结果，IC（50）/ SI值分别为86 nM / 20和317 nM / 370。此外，测试化合物对β-血红素的抑制作用。发现十二个具有低于100 µM的IC（50）值，并且发现那些具有碱性氨基侧链的衍生物在NF54菌株中抑制了β-血红素抑制和细胞生长之间的线性相关性。在NF54活性和与溶剂化和极性有关的理化因素之间鉴定出第二种相关性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00639
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-chlorophenylamino)-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-羧酸酯改善11-氯代隐油平，抗疟药战略支架及其6-甲基同源物的合成和反应

  摘要：

  由取代的N-甲基苯胺制备喹啉环上具有不同取代基的各种11-氯-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（新隐油松），它们是抗疟疾药物的关键中间体，可通过以下方法容易地获得苯胺的N-甲基化，以及吲哚-3-羧酸盐的对应物。与使用苯胺的已知方法相比，该方案在减少到达目标的步骤数方面是良性的，并且产品易于纯化。或者，他们的6-甲基同源物由N制备2-芳基氨基吲哚-3-羧酸吲哚部分的甲基化，然后连续环化和氯化。在C11位置的亲核取代反应中，发现11-Chloroneocryptolepines比其6-甲基同类物更具反应性。

  DOI：

  10.1002/jhet.1617

文献信息

• Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines; structure–activity relationships of neocryptolepines and 6-methyl congeners
  作者：Li Wang、Marta Świtalska、Zhen-Wu Mei、Wen-Jie Lu、Yoshito Takahara、Xing-Wen Feng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Joanna Wietrzyk、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.054

  日期：2012.8

  the synthesis and antiproliferative evaluation of certain 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines and their methylated derivatives. These 5-Me- and 6-Me-indolo[2,3-b]quinoline derivatives 10–14, 20 were prepared by amination at the C-11 position of the 11-chloro-5-methyl-5H- and 11-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolines with different substituents on the quinoline ring

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC
• Synthesis and <i>in Vitro</i> Testing of Antimalarial Activity of Non-natural-Type Neocryptolepines: Structure–Activity Relationship Study of 2,11- and 9,11-Disubstituted 6-Methylindolo[2,3-<i>b</i>]quinolines
  作者：Ning Wang、Kathryn Jean Wicht、Li Wang、Wen-Jie Lu、Ryuhei Misumi、Ming-qi Wang、Ahmed Abdel Aleem El Gokha、Marcel Kaiser、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Timothy John Egan、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1248/cpb.c13-00639

  日期：——

  This report describes the synthesis and in vitro anti-malarial evaluations of certain C2 or C8 and C11-disubstituted 6-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline (neocryptolepine congener) derivatives. To attain higher activities, the structure–activity relationship (SAR) studies were conducted by varying the kind of alkylamino or ω-aminoalkylamino stubstituents at C11 and with Cl at the C2 position, or CO2Me

  该报告描述了某些C2或C8和C11-二取代的6-甲基-5H-吲哚并[2,3-b]喹啉（新隐油菜籽同源物）衍生物的合成及体外抗疟疾评估。为了获得更高的活性，通过改变C11处的烷基氨基或ω-氨基烷基氨基取代基的种类进行结构-活性关系（SAR）研究，C2处为Cl，C9处为CO2Me。与11-非（烷基氨基）衍生物相比，所测试化合物的抗疟疾活性显着提高。C11处的3-氨丙基氨基进一步被修饰为尿素和硫脲，从而改善了对正常细胞的细胞毒性。用化合物8和9d对抗NF54菌株可获得最佳结果，IC（50）/ SI值分别为86 nM / 20和317 nM / 370。此外，测试化合物对β-血红素的抑制作用。发现十二个具有低于100 µM的IC（50）值，并且发现那些具有碱性氨基侧链的衍生物在NF54菌株中抑制了β-血红素抑制和细胞生长之间的线性相关性。在NF54活性和与溶剂化和极性有关的理化因素之间鉴定出第二种相关性。
• Improved Synthesis and Reaction of 11-Chloroneocryptolepines, Strategic Scaffold for Antimalaria Agent, and Their 6-Methyl Congener from Indole-3-carboxylate
  作者：Li Wang、Wen-Jie Lu、Tomohito Odawara、Ryuhei Misumi、Zhen-Wu Mei、Wei Peng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1002/jhet.1617

  日期：2014.7

  Various 11‐chloro‐5‐methyl‐5H‐indolo[2,3‐b]quinolines (neocryptolepines) with different substituents on the quinoline ring, key intermediates for antimalaria agents, are prepared from the substituted N‐methylanilines, easily accessible by the N‐methylation of anilines, and indole‐3‐carboxylate as a counterpart. This protocol is benign in terms of the reduced number of steps to reach the target, compared

  由取代的N-甲基苯胺制备喹啉环上具有不同取代基的各种11-氯-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（新隐油松），它们是抗疟疾药物的关键中间体，可通过以下方法容易地获得苯胺的N-甲基化，以及吲哚-3-羧酸盐的对应物。与使用苯胺的已知方法相比，该方案在减少到达目标的步骤数方面是良性的，并且产品易于纯化。或者，他们的6-甲基同源物由N制备2-芳基氨基吲哚-3-羧酸吲哚部分的甲基化，然后连续环化和氯化。在C11位置的亲核取代反应中，发现11-Chloroneocryptolepines比其6-甲基同类物更具反应性。