tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate | 1314319-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate；tert-butyl 2-[(1R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1314319-10-2
• 化学式: C₂₁H₂₉BrN₂O₂
• 分子量: 421.377
• InChiKey: CGXUPTKNSUBWKZ-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate 在 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 palladium diacetate 盐酸 、 二异丙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[(R)-1-(2,7-diaza-spiro[3.5]non-2-yl)-indan-5-yl]-benzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为胃泌素拮抗剂或逆向激动剂；以及其药物组合物；以及通过胃泌素受体拮抗作用治疗疾病、紊乱或病况的方法。

  公开号：

  US20110230461A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-azido-5-bromo-2,3-dihydro-1H-indene 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为胃泌素拮抗剂或逆向激动剂；以及其药物组合物；以及通过胃泌素受体拮抗作用治疗疾病、紊乱或病况的方法。

  公开号：

  US20110230461A1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate 、 联硼酸频那醇酯 、 potassium acetate 、 2-氯-5-氰基吡嗪 、 potassium carbonate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 氮气 、 tert-butyl 2-[(R)-5-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate 、 乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 silica gel 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 25.75h， 以heptanes to give the title compound as a brown solid (440 mg, 59%)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2的定义如上所述，其作为胃饥饿素拮抗剂或反向激动剂；还提供了其药物组合物；以及用于治疗由胃饥饿素受体拮抗作用介导的疾病、疾病或病症的方法。

  公开号：

  US20110230461A1

文献信息

• Synthesis of PF-6870961, a major hydroxy metabolite of the novel ghrelin receptor inverse agonist PF-5190457
  作者：Agnieszka Sulima、Fatemeh Akhlaghi、Lorenzo Leggio、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116465

  日期：2021.11

  the discovery and then synthesis of a newly identified major metabolite, PF-6870961 ((R)-1-(2-(5-(2-hydroxy-6-methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl)-2-(2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)ethan-1-one). The metabolite was synthesized and fully characterized through a design that enabled it to be prepared in useful quantities. The synthesis provided direct access

  临床前和人体研究表明生长素释放肽系统参与酒精相关行为，阐明了使用生长素释放肽受体阻滞剂作为酒精使用障碍 (AUD) 的药物干预的可能性。最近进行的 1b 期人体研究的初步数据使用生长素释放肽受体反向激动剂 PF-5190457（2-（2-甲基咪唑 [ 2,1- b ][1,3thiazol-6-yl）-1-2-( 1 R )-5-(6-甲基嘧啶-4-基)-2,3-二氢-1 H-inden-1-yl]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-ylethanone)，提供了该化合物与酒精联合给药时的安全性和耐受性的证据。此外，该研究揭示了有关该化合物生物转化途径的重要信息，并促使发现并合成了一种新鉴定的主要代谢物 PF-6870961 (( R )-1-(2-(5-(2-hydroxy-6) -methylpyrimidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H -inden-1-yl)-2
• Deprotection of <i>N</i>-Boc Groups under Continuous-Flow High-Temperature Conditions
  作者：Bryan Li、Ruizhi Li、Peter Dorff、J. Christopher McWilliams、Robert M. Guinn、Steven M. Guinness、Lu Han、Ke Wang、Shu Yu

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02909

  日期：2019.4.19

  representing a diverse set of structural moieties. Among these compounds, 12 substrates resulted in clean (≥95% product) deprotection, and an additional three compounds gave ≥90% product. The thermal de-Boc conditions were found to be compatible with a large number of functional groups. A combination of computational modeling, statistical analysis, and kinetic model fitting was used to support an initial, slow

  对辉瑞化合物库中的26种化合物进行了热解N- Boc脱保护的研究，这些化合物代表了不同的结构部分。在这些化合物中，有12种底物导致干净的（≥95％的产品）脱保护，另外三种化合物给出了≥90％的产品。发现热de-Boc条件与大量官能团相容。计算模型，统计分析和动力学模型拟合的组合用于支持初始，缓慢和一致的质子转移，并释放异丁烯，然后快速脱羧。发现N- Boc羰基的亲电性与反应速率之间存在强相关性。
• [EN] USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS<br/>[FR] UTILISATION D'AGONISTES OU D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA GHRÉLINE POUR TRAITER LES TROUBLES DU SOMMEIL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013182933A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给患者使用含有ghrelin受体反向激动剂或拮抗剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的制药组合物。
• USE OF GHRELIN RECEPTOR INVERSE AGONISTS OR ANTAGONISTS FOR TREATING SLEEP DISORDERS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150119381A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to methods of treating sleep disorders in patients comprising administration of a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist. The invention also includes methods of treating sleep disorders comprising the administration of a pharmaceutical composition comprising a ghrelin receptor inverse agonist or antagonist and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  本发明涉及治疗睡眠障碍的方法，包括给予胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂。本发明还包括治疗睡眠障碍的方法，包括给予含有胃饥素受体拮抗剂或逆激动剂以及至少一种药用载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。
• 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5]NONANE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140080756A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides a compound of Formula (I) a pharmaceutically salt thereof wherein R 1 , R 2 , Ra, L, Z, Z 1 and Z 2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了一种式为（I）的化合物及其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2的定义如本文所述，该化合物作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；以及其制备的药物组合物；以及治疗通过Ghrelin受体拮抗介导的疾病、疾病或病症的方法。