Scopine | 498-45-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: Scopine
• 英文别名: Scopin；((1R,2R,4S,5S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-ol)；9-methyl-(1rN,2tH,4tH,5cN)-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0^2,4]nonan-7t-ol；6exo,7exo-epoxy-tropan-3endo-ol；9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0^2,4] nonan-7-ol；6β,7β-Epoxy-tropin
• CAS: 498-45-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: FIMXSEMBHGTNKT-RZVDLVGDSA-N

物化性质

• 熔点：
  73.0 to 77.0 °C
• 沸点：
  281.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.41
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.0
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  29349990
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

制备方法与用途

生物活性

Scopine是Anisodine的代谢产物，是一种α1-肾上腺素能受体激动剂，用于治疗急性循环性休克。

靶点

Target	Value
α1-adrenergic receptor

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Scopine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Tiotropium bromide hydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD OF PREPARING THE SCOPINE ESTER OF DI-(2-THIENYL)GLYCOLIC ACID, AN INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE, AND ITS NEW FORM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER DE SCOPINE DE L'ACIDE DI-(2- THIÉNYL)GLYCOLIQUE, UN INTERMÉDIAIRE DANS LA SYNTHÈSE DU BROMURE DE TIOTROPIUM, ET SA NOUVELLE FORME

  摘要：

  该发明涉及一种制备式I的二(2-噻吩基)乙酸的丙胺酯的方法。式I的丙胺酯是吡曲特罗溴化物合成中的重要中间体，该物质的化学名为(1R,2R,4S,5S,7S)-7-(2-羟基-2,2-二(噻吩-2-基)乙氧基)-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.0^2,4]壬基溴化物，式II。该方法包括以下步骤，将式III的丙胺与式XIII的草酸衍生物在惰性有机溶剂中，在弱碱和催化剂的存在下反应，其中X表示F、Cl、Br、I，R为X或O-叔丁基、O-甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基和N-咪唑基，生成式XIV的衍生物；将式XIV的衍生物与至少2当量的式XV的2-噻吩基溴化镁反应；然后从结晶溶剂中结晶分离得到的式I的丙胺酯。

  公开号：

  WO2013135219A1
• 作为产物：
  描述：

  东莨菪碱 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到Scopine
  参考文献：
  名称：

  Azabicycloalkane compounds

  摘要：

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。

  公开号：

  US20040242622A1

文献信息

• [EN] FLUOROPHENYL SUBSTITUTED MUSCARINIC RECEPTOR LIGANDS WITH SELECTIVITY FOR M3 OVER M2<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES À SUBSTITUTION FLUOROPHÉNYLE AYANT UNE SÉLECTIVITÉ POUR M3 SUR M2
  申请人：UNIV FRIEDRICH ALEXANDER ER

  公开号：WO2019110521A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to fluorophenyl substituted muscarinic receptor ligands with selectivity for M3 over M2 and to the use of these compounds in the treatment of various diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchopulmonary dysplasia (BPD) and urinary incontinence.

  本发明涉及氟苯基取代的毒蕈碱受体配体，其对M3受体的选择性高于M2受体，并涉及这些化合物在治疗哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管肺发育不良（BPD）和尿失禁等各种疾病中的用途。
• Discovery of Novel Potent Muscarinic M₃Receptor Antagonists with Proper Plasma Stability by Structural Recombination of Marketed M₃Antagonists
  作者：Zuojuan Xiang、Jun Liu、Hongbin Sun、Xiaoan Wen

  DOI：10.1002/cmdc.201700189

  日期：2017.8.8

  pyrrolidinol esters, which were designed by structural recombination of the marketed M3 antagonists. As a result, two novel potent M3 antagonists, (R/S)-3-[2-hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetoxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromides (1 a: Ki =0.16 nm, IC50 =0.38 nm, t1/2 =9.34 min; 1 b: Ki =0.32 nm, IC50 =1.01 nm, t1/2 =19.2 min) with proper plasma stability were identified, which (particularly 1 a)

  市售的用于治疗慢性阻塞性肺疾病的长效M3拮抗剂具有不适当的血浆稳定性（不稳定或过度不稳定），这会导致大量全身暴露或患者依从性差。为了发现具有适当血浆稳定性的新型M3拮抗剂，我们合成并生物学评估了一系列吡咯烷醇酯的手性季铵盐，这些盐是通过市售M3拮抗剂的结构重组设计的。结果，两种新型有效的M3拮抗剂（R / S）-3- [2-羟基-2,2-二（噻吩-2-基）乙酰氧基] -1,1-二甲基吡咯烷溴化物（1 a：Ki = 0.16 nm，IC50 = 0.38 nm，t1 / 2 = 9.34 min; 1 b：Ki = 0.32 nm，IC50 = 1.01 nm，t1 / 2 = 19.2 min），具有适当的血浆稳定性，作为临床候选药物，其（特别是1a）有望克服目前市场上出售的M3拮抗剂的不适当稳定性所引起的缺点。另外，结构-活性关系研究表明，吡咯烷基C 3原子的R构型明显优于S构型。
• [EN] A METHOD OF PREPARING THE SCOPINE ESTER OF DI-(2-THIENYL)GLYCOLIC ACID, AN INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER DE SCOPINE D'ACIDE DI-(2-THIÉNYL)GLYCOLIQUE, UN INTERMÉDIAIRE DANS LA SYNTHÈSE DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013143510A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to a preparation method of tiotropium bromide of formula II, comprising the following steps: a) preparation of the scopine ester of formula I by transesterification of methyl di(2thienyl)glycolate of formula IV with scopine of formula III in the presence of a substoichiometric amount of a sterically hindered base selected from the group of alkali salts of branched C3 to C5 alkoxides in an inert solvent, b) isolation of the scopine ester of formula I, and c) quaternization of the scopine ester of formula I with methyl bromide.

  本发明涉及一种提高溴化噻托溴铵的制备方法，包括以下步骤：a）通过在惰性溶剂中使用从支链C3到C5烷氧基的碱金属盐中选择的一种立体位阻碍碱，将式IV的甲基二(2-噻吩基)甘酸酯与式III的噻托啶经酯交换反应制备式I的噻托啶酯；b）分离得到式I的噻托啶酯；以及c）用溴甲烷对式I的噻托啶酯进行季铵化。
• CRYSTALLINE FORM OF TIOTROPIUM BROMIDE
  申请人：CERBIOS-PHARMA SA

  公开号：US20140303373A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  A stable crystalline form of tiotropium bromide, and a process for its preparation with high purity.

  一种稳定的溴化噻托溴铵晶体形式，以及一种高纯度制备该晶体形式的方法。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE BROMURE DE TIOTROPIUM MONOHYDRATÉ
  申请人：GBR LABORATORIES PVT LTD

  公开号：WO2018154596A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  Provided herein is a process for synthesis of tiotropium bromide wherein the coupling of scopine with 2, 2-dithienyl glycolate is achieved by a two step process under mild conditions.

  本文提供了一种合成噻托溴铵的过程，其中通过在温和条件下进行的两步反应，将斯可平和2,2-二硫基乙酸甘油酯偶联。