1',3'-bis[2-methoxy-4-(methoxycarbonyl)phenoxy]propane | 130107-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1',3'-bis[2-methoxy-4-(methoxycarbonyl)phenoxy]propane
• 英文别名: dimethyl 4,4'-(propane-1,3-diylbis(oxy))bis(3-methoxybenzoate)；methyl 3-methoxy-4-[3-(2-methoxy-4-methoxycarbonylphenoxy)propoxy]benzoate
• CAS: 130107-96-9
• 化学式: C₂₁H₂₄O₈
• 分子量: 404.417
• InChiKey: FORYWZPUVBNMMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1',3'-bis[2-methoxy-4-(methoxycarbonyl)phenoxy]propane 在 镍 吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 乙酸酐 、 copper(II) nitrate 、 氟化氢吡啶 、 一水合肼 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 1,1'-[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis[(11S,11aS)-10-(allyloxycarbonyl)-11-hydroxy-7-methoxy-2-methylidene-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one]
  参考文献：
  名称：

  Linker Length Modulates DNA Cross-Linking Reactivity and Cytotoxic Potency of C8/C8‘ Ether-Linked C2-exo-Unsaturated Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) Dimers

  摘要：

  A C2/C2'-exo-unsaturated pyrrolo [2, 1-c] [1,4]benzodiazepine (PBD) dimer 4b (DRG-16) with a C8-O(CH2)(n)O-C8' diether linkage (n = 5) has been synthesized that shows markedly superior in vitro cytotoxic potency (e.g., > 3400-fold in IGROV1 ovarian cells) and interstrand DNA cross-linking reactivity (> 10-fold) compared to the shorter homologue 4a (SJG-136; n = 3). In contrast, for the C-ring unsubstituted series, the corresponding n = 5 dimer (3c) is generally less cytotoxic and has a lower interstrand cross-linking reactivity compared to its shorter n = 3 homologue (3a). Dimer 4b cross-links DNA with > 10-fold efficiency compared to 4a, and also inhibits the activity of the restriction endonuclease BamH1 more efficiently than either 3a or 4a. The C2-exo-unsaturated PBD dimers 4a,b are not only more effective than their C-ring saturated counterparts in terms of induced DeltaT(m) shift, but they also exert this effect more rapidly. Thus, while 3a and 3c exert 68 and 35% of their maximum effect immediately upon interaction with DNA, this level increases to 76 and 97% for 4a and 4b, respectively. Molecular modeling shows a rank order of 4b (n = 5) > 4a (n = 3) > 3a (n = 3) > 3c (n = 5) in terms of binding energy toward duplexes containing embedded target 5'-GAT(1-2)C cross-link sequences, reflecting the superior fit of the C2-exo-unsaturated rather than saturated C-rings of the PBD dimers. A novel synthesis of core synthetic building blocks for PBD dimers via stepwise Mitsunobu reaction and nitration with Cu(NO3)(2) is also reported.

  DOI：

  10.1021/jm030897l
• 作为产物：
  描述：

  香草酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1',3'-bis[2-methoxy-4-(methoxycarbonyl)phenoxy]propane
  参考文献：
  名称：

  基于木质素衍生的酚酸和芳香族二酐的芳香族二酰肼缩聚的部分生物基聚酰胺酰胺：合成，表征和计算研究

  摘要：

  两种新的生物基二酰基酰肼单体，即4,4'-（丙烷-1,3-二基双（氧基））双（3-甲氧基苯甲酰肼）和4,4'-（丙烷-1,3-二基双（氧基）） ）双（3,5-二甲氧基苯甲酰肼）是从木质素衍生的酚酸，即香草酸和丁香酸开始合成的。通过将这些二酰基酰肼单体与市售的芳族二酐缩聚来合成一系列的聚（酰胺酰亚胺）。聚（酰胺酰亚胺）的比浓对数粘度为0.44–0.56 dL g -1，并且在有机溶剂中显示出良好的溶解性。聚酰亚胺酰胺可从其N，N铸成透明，柔软和坚韧的薄膜-二甲基乙酰胺溶液。聚酰亚胺酰胺在340–364°C的温度范围内失重10％，表明它们具有良好的热稳定性。用DSC和DMA测定的聚酰胺酰胺的玻璃化转变温度（T g）分别在201-223°C和214-248°C范围内。所述Ť克的聚（酰胺酰亚胺）数值•都依赖于对diacylhydrazide单体的芳香环的数目甲氧基的取代基。分子动力学模拟研究表明，链刚性是观察到的T

  DOI：

  10.1002/pola.28748

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：MEDIMMUME LTD

  公开号：WO2017137553A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I), wherein L is a Ligand unit, D is a Drug Linker unit of formula (II), wherein either: (a) R10 and R11 form a nitrogen-carbon double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bound; or (b) R10 is OH, and R11 is formula (A): p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式(I)的共轭物，其中L是一个配体单元，D是一个公式(II)的药物连接单元，其中：(a) R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成一个氮-碳双键；或者(b) R10是OH，R11是公式(A)：p是从1到20的整数。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTI-HER2 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS ANTI-HER2-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2017137556A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  A conjugate of formula (I) L - (DL)p (I) wherein L is an antibody (Ab) which binds HER2, D is a Drug Linker unit of formula (A) wherein p is an integer of from 1 to 20.

  一个公式（I）L -（DL）p（I）的共轭物，其中L是结合HER2的抗体（Ab），D是公式（A）的药物连接单元，其中p是从1到20的整数。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052535A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to CD22, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to SEQ ID NO. 1.

  将特定PBD二聚体与结合到CD22的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NO. 1序列的VH结构域。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2015052532A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  将特定PBD二聚体与结合到PSMA的抗体结合，该抗体包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VH结构域，选择性地进一步包括具有根据SEQ ID NOs之一的序列的VL结构域。 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17或18。
• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。