(11S,11aS)-8-[[2'-(methoxycarbonyl)ethyl]oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 219562-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11S,11aS)-8-[[2'-(methoxycarbonyl)ethyl]oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl (6S,6aS)-6-hydroxy-2-methoxy-3-(3-methoxy-3-oxopropoxy)-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 219562-65-9
• 化学式: C₂₀H₂₃Cl₃N₂O₈
• 分子量: 525.77
• InChiKey: HZKCVPOQOSXMLI-SGTLLEGYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11S,11aS)-8-[[2'-(methoxycarbonyl)ethyl]oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-[1-methyl-4-[[2'-[[(11S,11aS)-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-5-oxopyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl]oxy]ethyl]carboxamido]pyrrole-2-carboxamido]propionamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  含有吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂和小沟结合寡吡咯载体的杂合分子的合成，体外抗增殖活性和DNA结合特性。

  摘要：

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。

  DOI：

  10.1021/jm991033w
• 作为产物：
  描述：

  4-[[2'-(methoxycarbonyl)methyl]oxy]-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 草酰氯 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (11S,11aS)-8-[[2'-(methoxycarbonyl)ethyl]oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBD）-地沙霉素杂种的设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  我们报告了一种新的杂种13的合成，该杂种是自然存在的抗肿瘤药双歧霉素A 1和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂11，11的组合，与自然发生的蒽霉素2有关。抗肿瘤药在体外测试了杂种13的活性，并将其与天然产物双霉素1和PBD 11进行了比较。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00544-7

文献信息

• [2,1-<i>c</i>] [1,4]Benzodiazepine (PBD)-Distamycin Hybrid Inhibits DNA Binding to Transcription Factor Sp1
  作者：P. G. Baraldi、B. Cacciarit、A. Guiotto、R. Romagnoli、G. Spalluto、A. Leoni、N. Bianchi、G. Feriotto、C. Rutigliano、C. Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1080/15257770008033045

  日期：2000.8

  Abstract We designed and synthesized the hybrid 6, prepared combining the minor groove binders distamycin A and pyrrolo [2,1-c][1,4] benzodiazepine (PBD) 4, related to the natural occurring anthramycin (2) and DC-81 (3). In this paper, the effects of the compound 6 on molecular interactions between DNA and transcription factor Sp1 were studied. The results obtained demonstrate that PBD-distamycin hybrid

  摘要我们设计并合成了杂合子6，该杂合子由小沟黏合剂迪斯坦霉素A和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂P（PBD）4组成，涉及天然蒽醌（2）和DC-81。 （3）。本文研究了化合物6对DNA与转录因子Sp1之间分子相互作用的影响。获得的结果表明，PBD-地霉素的杂种是Sp1 / DNA相互作用的有力抑制剂。
• Synthesis, in Vitro Antiproliferative Activity, and DNA-Binding Properties of Hybrid Molecules Containing Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine and Minor-Groove-Binding Oligopyrrole Carriers
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Gianfranco Balboni、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Stefano Manfredini、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、David E. Thurston、Philip W. Howard、Nicoletta Bianchi、Cristina Rutigliano、Carlo Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm991033w

  日期：1999.12.1

  The synthesis, biological activity, and DNA-binding properties of a series of four hybrids prepared by combining polypyrrole minor groove binders and pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) 13, related to the naturally occurring anthramycin (3) and DC-81 (4), have been described, and structure-activity relationships have been discussed. These hybrids 22-25 contain from one to four pyrrole units, respectively

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。
• Design, synthesis and biological activity of a pyrrolo [2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD)-distamycin hybrid
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Alberto Leoni、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Nicola Mongelli、Philip W. Howard、David E. Thurston、Nicoletta Bianchi、Roberto Gambari

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00544-7

  日期：1998.11

  We report the synthesis of a new hybrid 13 which is a combination of the naturally occurring antitumor agent distamycin A 1 and the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 11, related to the naturally occurring anthramycin 2. The antitumor activity of the hybrid 13 was tested in vitro and compared to the natural product distamycin 1 and the PBD 11.

  我们报告了一种新的杂种13的合成，该杂种是自然存在的抗肿瘤药双歧霉素A 1和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂11，11的组合，与自然发生的蒽霉素2有关。抗肿瘤药在体外测试了杂种13的活性，并将其与天然产物双霉素1和PBD 11进行了比较。