2-methyl-4-(N-2-morpholinoethyl)amino-8-(2,4,6-tri-methylphenyl)-quinoline | 221298-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-4-(N-2-morpholinoethyl)amino-8-(2,4,6-tri-methylphenyl)-quinoline
• 英文别名: 2-methyl-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-8-(2,4,6-trimethylphenyl)quinolin-4-amine
• CAS: 221298-73-3
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O
• 分子量: 389.541
• InChiKey: HGVIRBUKEHAINX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(N-2-morpholinoethyl)amino-8-(2,4,6-tri-methylphenyl)-quinoline 、 溴甲基环丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.5h， 以60%的产率得到2-methyl-4-(N-2-morpholinoethyl-N-cyclopropylmethyl)amino-8-(2,4,6-tri-methylphenyl)-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline and quinazoline derivatives having corticotropin releasing factor (CRF) antagonist activity

  摘要：

  本发明涉及新化合物，涉及制备这些新化合物的方法，涉及含有这些化合物之一或多个作为活性成分的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与压力相关的疾病的方法。

  公开号：

  US06350750B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)吗啉 、 4-chloro-2-methyl-8-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-quinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以40%的产率得到2-methyl-4-(N-2-morpholinoethyl)amino-8-(2,4,6-tri-methylphenyl)-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Quinoline and quinazoline derivatives having corticotropin releasing factor (CRF) antagonist activity

  摘要：

  本发明涉及新化合物，涉及制备这些新化合物的方法，涉及含有这些化合物之一或多个作为活性成分的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与压力相关的疾病的方法。

  公开号：

  US06350750B1

文献信息

• QUINOLINE AND QUINAZOLINE DERIVATIVES HAVING CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR (CRF) ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：DUPHAR INTERNATIONAL RESEARCH B.V

  公开号：EP0966442B1

  公开（公告）日：2006-12-20
• US6350750B1
  申请人：——

  公开号：US6350750B1

  公开（公告）日：2002-02-26
• [EN] QUINOLINE AND QUINAZOLINE DERIVATIVES HAVING CORTICOTROPIN RELEASING FACTOR (CRF) ANTAGONIST ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLEINE ET DE QUINAZOLINE POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE DE FACTEUR DE LIBERATION DE CORTICOTROPHINE (CRF)
  申请人：DUPHAR INTERNATIONAL RESEARCH B.V.

  公开号：WO1999012908A1

  公开（公告）日：1999-03-18

  (EN) The invention relates to novel quinoline and quinazoline derivatives having corticotropin releasing factor (CRF) antagonist activity. It has been found that compounds having formula (I) wherein A is CH or N, ring Q is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl or pyridazinyl, optionally substituted with one or two groups R4; ring Y is phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl or pyrazinyl; R1 and R2 are optionally branched C1-6-alkyl, C3-6-alkenyl, C3-6-alkynyl, C3-6-cycloalkyl-C1-4-alkyl, phenyl-C1-4-alkyl, 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclyl-C1-4-alkyl, which groups R1 and R2 can be substituted with OH, C1-3-alkoxy, C1-3-alkoxycarbonyl, optionally mono- or di-(C1-3-alkyl)substituted amino, halogen or cyano; R3 is H, C1-3-alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms, or R3 is halogen, methoxy or ethoxy; R4 is C1-3-alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms, or R4 is halogen, methoxy, ethoxy, amino, mono- or di-substituted amino, or cyano; R5 is halogen, optionally branched C1-6-alkyl, C3-6-alkenyl, C3-6-alkynyl, C3-6-cycloalkyl-C1-4-alkyl, O-(C1-6-alkyl), S-(C1-6-alkyl), SO2-(C1-6-alkyl), hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, SO2NH2, SO2N(mono- or di-C1-4-alkyl), formyl, CO-(C1-6-alkyl), COOH, COO-(C1-6-alkyl), CONH2, CON(mono- or di-C1-4-alkyl), amino, N(mono or di-C1-4-alkyl), NHCO(C1-6-alkyl), NHSO2-(C1-6-alkyl), which groups R5 can be identical or different; and n has the value 0 to 4; with the proviso that the group NR1R2 is not diethylamino, ethyl,n-propylamino or ethyl,n-butylamino, if A is CH, Q is unsubstituted phenyl, R3 is methyl, and substituent Y with the group(s) R5 is 2,4,6-trimethylphenyl, and salts thereof have good CRF antagonist activity.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de quinoléine et de quinazoline possédant une activité antagoniste de facteur de libération de corticotrophine (CRF). On a découvert les composés de la formule (I) dans laquelle: A désigne CH ou N; le noyau Q désigne un phényle, un pyridyle, un pyrimidinyle ou un pyridazinyle, éventuellement substitués par un ou deux groupe R4; le noyau Y désigne un phényle, un pyridyle, un pyrimidinyle, un pyridazinyle ou un pyrazinyle; R1 et R2 désignent un alkyle en C1-6, éventuellement ramifié, un alcényle en C3-6, un alcynyle en C3-6, un C3-6-cycloalkyl-C1-4-alkyle, un phényl-C1-4-alkyle, un hétérocyclyl-C1-4-alkyle à 5 ou 6 éléments saturé ou insaturé, ces groupes R1 et R2 pouvant être substitués par OH, alcoxy en C1-3, alcoxycarbonyle en C1-3, éventuellement un amino, un halogène ou un cyano mono- ou di-(C1-3-alkyle)substitué; R3 désigne H, un alkyle en C1-3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou R3 désigne un halogène, un méthoxy ou un éthoxy, R4 désigne un alkyle en C1-3 éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, ou R4 désigne un halogène, un méthoxy, un éthoxy, un amino, un amino mono- ou di-substitué ou un cyano; R5 désigne un halogène, un alkyle en C1-6, éventuellement ramifié, un alcényle en C3-6, un alcynyle en C3-6, un C3-6-cycloalkyl-C1-4-alkyle, O-(C1-6-alkyle), S-(C1-6-alkyle), So2-(C1-6-alkyle), hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, SO2NH2, SO2N(mono- ou di-C1-4-alkyle), formyle, CO-(C1-6-alkyle), COOH, COO-(C1-6-alkyle), CONH2, CON(mono- ou di-C1-4-alkyle), amino, N(mono- ou di-C1-4-alkyle), NHCO(C1-6-alkyle), NHSO2-(C1-6-alkyle), ces groupes R5 pouvant être identiques ou différents; et n possède une valeur comprise entre 0 et 4; à condition que le groupe NR1R2 ne soit pas diéthylamino, éthyl,n-propylamino ou éthyl,n-butylamino, si A désigne CH, Q désigne un phényle non substitué, R3 désigne un méthyle, et un substituant Y avec les groupes R5 désigne 2,4,6-triméthylphényle. L'invention concerne également des sels de ces composés qui possèdent une bonne activité antagoniste de CRF.