(11aS)-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione | 130477-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione
• 英文别名: (11aS)-2,3-dihydro-7-methoxy-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione；(S)-7-methoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)-dione；(S)-2,3-dihydro-7-methoxy-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)dione；(6aS)-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 130477-46-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: HRVFFCPZDFNCMR-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (11aS)-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione 在 potassium tert-butylate 、 水 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 isobutyl (S)-11,12,13,13a-tetrahydro-7-methoxy-9-oxo-9H-imidazo[1,5-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化取代咪唑并二氮杂卓类药物作为新的哮喘治疗方法

  摘要：

  我们描述了XHE-III-74（一种选择性的α4β3γ2GABA A R配体）的类似物的合成，证明其能离体释放气道平滑肌并降低小鼠哮喘模型中的气道高反应性。为了改善该化合物作为哮喘治疗药的性能，在临床前测定中评估了一系列类似的类似物，这些类似物在C-8位上用氘代甲氧基代替甲氧基。包括微粒体稳定性，细胞毒性和感觉运动障碍。氘代化合物与相应的非氘代类似物具有相同或更高的代谢稳定性，并且观察到某些氘代化合物的感觉运动损伤增加。与该化合物系列的其他羧酸衍生物相比，硫酯具有更高的细胞毒性。从体外筛选中鉴定出的最有前途的化合物16也强烈抑制了大鼠的平滑肌收缩。离体豚鼠气管环。通过用鼠卵清蛋白致敏和激发的模型降低气道高反应性来确定平滑肌松弛，表明16在低乙酰甲胆碱浓度下是有效的。但是，由于16的药代动力学欠佳，因此这种作用受到了限制。基于这些发现，将研究XHE-III-74的其他类似物，以改善体内代谢稳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.045
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 三光气 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (11aS)-7-methoxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  优化取代咪唑并二氮杂卓类药物作为新的哮喘治疗方法

  摘要：

  我们描述了XHE-III-74（一种选择性的α4β3γ2GABA A R配体）的类似物的合成，证明其能离体释放气道平滑肌并降低小鼠哮喘模型中的气道高反应性。为了改善该化合物作为哮喘治疗药的性能，在临床前测定中评估了一系列类似的类似物，这些类似物在C-8位上用氘代甲氧基代替甲氧基。包括微粒体稳定性，细胞毒性和感觉运动障碍。氘代化合物与相应的非氘代类似物具有相同或更高的代谢稳定性，并且观察到某些氘代化合物的感觉运动损伤增加。与该化合物系列的其他羧酸衍生物相比，硫酯具有更高的细胞毒性。从体外筛选中鉴定出的最有前途的化合物16也强烈抑制了大鼠的平滑肌收缩。离体豚鼠气管环。通过用鼠卵清蛋白致敏和激发的模型降低气道高反应性来确定平滑肌松弛，表明16在低乙酰甲胆碱浓度下是有效的。但是，由于16的药代动力学欠佳，因此这种作用受到了限制。基于这些发现，将研究XHE-III-74的其他类似物，以改善体内代谢稳

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.045

文献信息

• An Efficient, PIFA Mediated Approach to Benzo-, Naphtho-, and Heterocycle-Fused Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]diazepines. An Advantageous Access to the Antitumor Antibiotic DC-81
  作者：Arkaitz Correa、Imanol Tellitu、Esther Domínguez、Isabel Moreno、Raul SanMartin

  DOI：10.1021/jo047872u

  日期：2005.3.1

  The synthesis of a series of optically pure benzo-, naphtho-, and heterocycle-fused pyrrolo[2,1-c][1,4]-diazepin-5,11-dione derivatives starting from l-proline methyl ester is presented. The synthetic plan includes an aroylation step at the proline nitrogen followed by transformation of the ester residue into a N-methoxyamide group. The subsequent key cyclization step embraces the PIFA mediated formation

  提出了从1-脯氨酸甲酯开始合成一系列光学纯的苯并，萘和杂环稠合的吡咯并[2,1- c ] [1,4]-二氮杂-5,11-二酮衍生物。合成计划包括在脯氨酸氮上进行芳构化步骤，然后将酯残基转化为N-甲氧基酰胺基团。随后的关键环化步骤包括PIFA介导的N的形成-酰基硝基re中间体及其后续的分子内被芳环的俘获。提出的通用方法解决了从不太容易获得的氨基（或相关功能）芳香族起始原料开始的需要，并且其有效性在抗肿瘤抗生素DC-81的合成中得到了证明。
• Synthesis of DNA-Interactive Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepines by Employing Polymer-Supported Reagents: Preparation of DC-81
  作者：Ahmed Kamal、K. Reddy、V. Devaiah、N. Shankaraiah

  DOI：10.1055/s-2004-834821

  日期：——

  generation of combinatorial library of substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives that provides a clean and efficient preparation and does not require conventional purification techniques like chromatography. This methodology involves intra molecular aza-Wittig reaction and has been extended for the synthesis of the natural product DC-81 in good overall yields.

  聚合物支持的试剂已被用于生成取代吡咯并 [2,1-c][1,4] 苯二氮卓衍生物的组合文库，该文库提供了一种清洁高效的制备方法，并且不需要常规的纯化技术，如色谱法。这种方法涉及分子内 aza-Wittig 反应，并已扩展到以良好的总产率合成天然产物 DC-81。
• [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2018035246A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Pyrrolobenzodiazepines target alpha-4 and alpha-5 GABAA receptors for use in the treatment of airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma. Compounds selectively partition to the peripheral compartment and have reduced CNS effects.

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。
• A concise synthesis of enantiopure circumdatins E, H and J
  作者：Paul E. Zhichkin、Xiaomin Jin、Honglu Zhang、Lisa H. Peterson、Catherine Ramirez、Tara M. Snyder、Hilde S. Burton

  DOI：10.1039/b925494c

  日期：——

  A concise total synthesis of enantiopure circumdatins E, H and J has been developed using a reductive cyclization of chiral N-prolinoyl-2-nitrobenzamides to construct the core quinazolinone ring.

  对映纯环丁E的简明全合成， H和J是通过手性N-脯氨酰基-2-硝基苯甲酰胺的还原环化反应构建的喹唑啉酮 戒指。
• A direct route to the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine ring system using aryl triflates
  作者：George A. Kraus、Peng Liu

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01592-6

  日期：1995.10

  The pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine and dibenzo[b,e][1,4]diazepine skeletons were rapidly generated from salicylic acids. The key step in these syntheses was the substitution of an aryl triflate.

  从水杨酸快速生成吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂和二苯并[b，e] [1,4]二氮杂的骨架。这些合成的关键步骤是三氟甲磺酸芳基酯的取代。