1-cyano-2-(4-cyclopropylbenzyl)-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)benzene L-proline | 1539295-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-cyano-2-(4-cyclopropylbenzyl)-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)benzene L-proline
• 英文别名: Velagliflozin proline；2-[(4-cyclopropylphenyl)methyl]-4-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]benzonitrile;(2S)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1539295-26-5
• 化学式: C₅H₉NO₂*C₂₃H₂₅NO₅
• 分子量: 510.587
• InChiKey: UWKBFNWQMSGEPG-ZHNCTCHCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.36
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

维拉利嗪脯氨酸是一种具有抗糖尿病活性的口服SGLT2（钠葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂，能够减少肾脏对葡萄糖的重吸收，并促进尿糖排泄，从而有效降低血糖和胰岛素水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4-(1-methoxy-D-glucopyranos-1-yl)-2-(phenoxymethyl)benzene 在 三乙基硅烷 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 三氟化硼乙醚 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1-cyano-2-(4-cyclopropylbenzyl)-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)benzene L-proline
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS IN EQUINE ANIMALS
  [FR] TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES CHEZ DES ÉQUIDÉS

  摘要：

  本发明涉及SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防马类动物的代谢紊乱。具体而言，本发明涉及SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防马类动物的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量受损、血脂异常、脂联素异常、亚临床炎症、全身炎症、低级全身炎症、肥胖和/或局部脂肪堆积。

  公开号：

  WO2014161836A1

文献信息

• TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS IN EQUINE ANIMALS
  申请人：REICHE Dania Birte

  公开号：US20140303096A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to SGLT2 inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof for use in the treatment and/or prevention of a metabolic disorder of an equine animal. In particular, the present invention relates the SGLT2 inhibitor or a pharmaceutically acceptable form thereof for use in the treatment and/or prevention of insulin resistance, hyperinsulinemia, impaired glucose tolerance, dyslipidemia, dysadipokinemia, subclinical inflammation, systemic inflammation, low grade systemic inflammation, obesity, and/or regional adiposity in an equine animal.

  本发明涉及SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防马类动物的代谢紊乱。具体而言，本发明涉及SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防马类动物的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量受损、血脂异常、脂联素异常、亚临床炎症、全身炎症、低级全身炎症、肥胖和/或局部脂肪堆积。
• [EN] TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS IN CANINE ANIMALS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES CHEZ DES ANIMAUX CANINS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM VETMED

  公开号：WO2015110402A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to one or more SGLT2 inhibitors or pharmaceutically acceptable forms thereof for use in the treatment and/or prevention of a metabolic disorder in a canine animal, preferably wherein the metabolic disorder is one or more selected from the group consisting of: ketoacidosis, pre-diabetes, insulin dependent diabetes mellitus, insulin resistance diabetes,insulin resistance, obesity, hyperglycemia, hyperglycemia induced cataract formation, impaired glucose tolerance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, dysadipokinemia, subclinical inflammation, systemic inflammation, low grade systemic inflammation, hepatic lipidosis, inflammation of the pancreas, metabolic disorder consequences, such as hypertension, renal dysfunction and/or muscoskeletal disorders, and/or Syndrome X (metabolic syndrome), wherein preferably the development of hyperglycemia induced cataract formation is prevented or remission is achieved and/or wherein preferably the development of metabolic disorder consequences, such as hypertension, renal dysfunction and/or muscoskeletal disorders, is prevented or progression is slowed or remission is achieved.

  本发明涉及一种或多种SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防犬类动物的代谢紊乱，最好是其中代谢紊乱是从以下组中选择的一种或多种：酮症酸中毒，糖尿病前期，胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素抵抗糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖，高血糖，高血糖诱导的白内障形成，糖耐量受损，高胰岛素血症，血脂异常，脂联素异常，亚临床炎症，全身炎症，低级全身炎症，肝脂肪变性，胰腺炎炎症，代谢紊乱后果，如高血压，肾功能障碍和/或肌肉骨骼疾病，和/或综合征X（代谢综合征），最好是其中防止或缓解高血糖诱导的白内障形成，和/或最好是其中防止代谢紊乱后果，如高血压，肾功能障碍和/或肌肉骨骼疾病的发展，或减缓进展或缓解。
• [EN] CRYSTALLINE COMPLEX OF 1-CYANO-2-(4-CYCLOPROPYL-BENZYL)-4-(ß- D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-BENZENE, METHODS FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS<br/>[FR] COMPLEXE CRISTALLIN DE 1-CYANO-2-(4-CYCLOPROPYLBENZYL)-4-(Beta-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)BENZÈNE, PROCÉDÉS POUR SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM VETMED

  公开号：WO2014016381A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to a crystalline complex of 1-cyano-2-(4-cyclopropyl-benzyl)-4-(β-D- glucopyranos-1 -yl)-benzene and a natural amino acid, to methods for the preparation thereof, as well as to uses thereof for preparing medicaments.

  这项发明涉及一种1-氰基-2-(4-环丙基苯基)-4-(β-D-葡萄糖吡喃基)-苯晶体复合物，以及其制备方法和用途，用于制备药物。
• TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS IN FELINE ANIMALS
  申请人：Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH

  公开号：US20150164856A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to one or more SGLT2 inhibitors or pharmaceutically acceptable forms thereof for use in the treatment and/or prevention of a metabolic disorder in a feline animal, preferably wherein the metabolic disorder is one or more selected from the group consisting of: ketoacidosis, pre-diabetes, diabetes mellitus type 1 or type 2, insulin resistance, obesity, hyperglycemia, impaired glucose tolerance, hyperinsulinemia, dyslipidemia, dysadipokinemia, subclinical inflammation, systemic inflammation, low grade systemic inflammation, hepatic lipidosis, atherosclerosis, inflammation of the pancreas, neuropathy and/or Syndrome X (metabolic syndrome) and/or loss of pancreatic beta cell function and/or wherein the remission of the metabolic disorder, preferably diabetic remission, is achieved and/or maintained.

  本发明涉及一种或多种SGLT2抑制剂或其药用可接受形式，用于治疗和/或预防猫科动物的代谢紊乱，最好是其中代谢紊乱是来自以下组合的一种或多种：酮症酸中毒、糖尿病前期、糖尿病1型或2型、胰岛素抵抗、肥胖、高血糖、糖耐量受损、高胰岛素血症、血脂异常、脂联素异常、亚临床炎症、全身炎症、低级全身炎症、肝脂肪变性、动脉粥样硬化、胰腺炎、神经病变和/或综合征X（代谢综合征）和/或胰岛β细胞功能丧失，其中代谢紊乱的缓解，最好是糖尿病缓解，被实现和/或维持。
• [EN] SYNTHESIS OF THE 1 :1 :1 CO-CRYSTAL OF 1 -CYANO-2-(4-CYCLOPROPYL-BENZYL)-4-(BETA-D-GLUCOPYRANOS-1 -YL)-BENZENE, L-PROLINE AND WATER<br/>[FR] SYNTHÈSE DU CO-CRISTAL 1 :1 :1 DE 1-CYANO-2-(4-CYCLOPROPYL-BENZYL)-4-(BÊTA-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-BENZÈNE, L-PROLINE ET EAU
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM VETMEDICA GMBH

  公开号：WO2019121509A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to a process for the manufacture of the crystalline compound according to formula (I) comprising the steps (a) deacetylating the final intermediate (FT), (b) forming the crystalline compound according to formula (I) by reacting the deacetylated final intermediate of step (a) with L-proline and water and isolating the final reaction product, processes for manufacturing intermediates thereof, process intermediates and their uses in the processes according to the present invention.

  该发明涉及一种制备符合式(I)的结晶化合物的方法，包括步骤(a)对最终中间体(FT)进行去乙酰化、步骤(b)通过将步骤(a)中的去乙酰化最终中间体与L-脯氨酸和水反应形成符合式(I)的结晶化合物，并分离得到最终反应产物，制备其中间体的方法、其中间体以及它们在本发明方法中的用途。