KU-596 | 1450642-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: KU-596
• 英文别名: N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyltetra-hydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)-acetamide；Cemdomespib；N-[2-[4-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2-(3-fluorophenyl)phenyl]ethyl]acetamide
• CAS: 1450642-92-8
• 化学式: C₂₄H₃₀FNO₆
• 分子量: 447.504
• InChiKey: PDBWOHBMJQOBHL-WBADGQHESA-N

物化性质

• 沸点：
  665.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

Cemdomespib（KU-596）是一种高度生物利用的第二代Hsp90调节剂。研究表明，它在改善糖尿病周围神经病变模型中的感觉缺陷方面表现有效。Cemdomespib通过诱导热休克反应提高Hsp70水平，并表现出神经保护活性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-(2-(5-(benzyloxy)-3'-fluoro[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide	1382723-03-6	C23H22FNO2	363.432

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  KU-596 在 溴化铵 、 乙二胺 作用下， 反应 6.0h， 以97%的产率得到(2R,3R,4S,5R)-2-[4-(2-aminoethyl)-3-(3-fluorophenyl)phenoxy]-5-methoxy-6,6-dimethyloxane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  WO2019222269A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019222269A5
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(3'-fluoro-5-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide 在 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 KU-596
  参考文献：
  名称：

  以 Hsp90 的 C 端结合位点为目标的顺磁性配体的合成。

  摘要：

  配体结合位点的识别代表了基于结构的药物开发计划的起点。缺乏结合位点阻碍了调节目标蛋白质的改进配体的开发。在这封信中，我们描述了允许阐明 Hsp90 C 末端配体结合位点的化学工具的开发。我们的策略基于 KU-596 的顺磁性类似物的制备，KU-596 是一种研究性新药，目前正在进行治疗神经病变的临床试验，并与 Hsp90 C 末端结构域相互作用。特别是，我们报告了 KU-596 的三种新型顺磁性类似物的设计和合成，它们将用于获得长距离的 Hsp90 与 C 末端配体复合的 NMR 结构研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127303

文献信息

• [EN] C-TERMINAL HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 C-TERMINAUX
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2013119985A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Hsp90 C-terminal inhibitors and pharmaceutical compositions containing such compounds are provided. The compounds of the disclosure are useful for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  Hsp90 C端抑制剂及含有此类化合物的药物组合物。本发明公开的化合物可用于治疗和/或预防神经退行性疾病，如糖尿病周围神经病变。
• CO-CRYSTAL FORMS OF A NOVOBIOCIN ANALOG AND PROLINE
  申请人：Reata Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190241599A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Disclosed are co-crystal forms of N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyltetra-hydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)ethyl)-acetamide and L-proline or D-proline, their pharmaceutical compositions, processes of manufacture, and methods of use for treating neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  本发明涉及N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-甲氧基-6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-3'-氟-[1,1'-联苯基]-2-基)乙基)-乙酰胺和L-脯氨酸或D-脯氨酸的共晶形式，它们的制药组合物，制造过程以及治疗神经退行性疾病，如糖尿病周围神经病变的使用方法。
• Co-crystal forms of a novobiocin analog and proline
  申请人：Reata Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10717755B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  Disclosed are co-crystal forms of N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyltetra-hydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)ethyl)-acetamide and L-proline or D-proline, their pharmaceutical compositions, processes of manufacture, and methods of use for treating neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  公开了 N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-甲氧基-6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)-3′-氟-[1,1′-联苯]-2-基)乙基)乙酰胺和 L-脯氨酸或 D-脯氨酸的共晶体形式、它们的药物组合物、制造工艺和用于治疗神经退行性疾病（如糖尿病周围神经病变）的方法。
• C-TERMINAL HSP90 INHIBITORS
  申请人：The University of Kansas

  公开号：EP2812341A1

  公开（公告）日：2014-12-17
• [EN] CO-CRYSTAL FORMS OF A NOVOBIOCIN ANALOG AND PROLINE<br/>[FR] FORMES CO-CRISTALLINES D'UN ANALOGUE DE NOVOBIOCINE ET DE PROLINE
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019156907A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Disclosed are co-crystal forms of N-(2-(5-(((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methoxy-6,6 dimethyltetra-hydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)-acetamide and L proline or D- proline, their pharmaceutical compositions, processes of manufacture, and methods of use for treating neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.