N-(2-(3'-fluoro-5-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide | 1382723-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(3'-fluoro-5-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide
• 英文别名: N-[2-[2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxyphenyl]ethyl]acetamide
• CAS: 1382723-19-4
• 化学式: C₁₆H₁₆FNO₂
• 分子量: 273.307
• InChiKey: OBEOKBVVYANUCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(3'-fluoro-5-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide 在 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到Sodium;4-(2-acetamidoethyl)-3-(3-fluorophenyl)phenolate
  参考文献：
  名称：

  WO2019222269A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019222269A5
• 作为产物：
  描述：

  5-(苄氧基)-2-甲酰基苯基三氟甲磺酸酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium on activated charcoal 、 ammonium acetate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-(3'-fluoro-5-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-2-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  调节分子伴侣并表现出神经保护作用的仿拟药物的开发

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是一种正在研究中的用于治疗癌症和神经退行性疾病的伴侣蛋白。衍生自新霉素（novologues）的神经保护性Hsp90 C-末端抑制剂包括KU-32和KU-596。这些创新分子调节分子伴侣，并导致热休克蛋白70（Hsp70）的诱导。与酚醛清毒剂KU-596和KU-32相比，“拟诺维制剂”用一个简单的环己基部分取代了合成复杂的酚醛新糖，以保持生物学功效。在这项研究中，我们进一步探索仿拟药物的开发，并使用荧光素酶复性测定，免疫印迹分析，c-jun测定和测量线粒体生物能的测定来评估其功效。这些新的仿拟药物是经过设计和合成的，可诱导Hsp70并改善其生物学活性。仿拟药物发现39e和40a在细胞测定中诱导Hsp70并显示出有希望的作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.038

文献信息

• [EN] C-TERMINAL HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HSP90 C-TERMINAUX
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2013119985A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Hsp90 C-terminal inhibitors and pharmaceutical compositions containing such compounds are provided. The compounds of the disclosure are useful for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  Hsp90 C端抑制剂及含有此类化合物的药物组合物。本发明公开的化合物可用于治疗和/或预防神经退行性疾病，如糖尿病周围神经病变。
• Synthesis of paramagnetic ligands that target the C-terminal binding site of Hsp90
  作者：Vishal C. Birar、Ioannis Gelis、Ang Zuo、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127303

  日期：2020.8

  KU-596, an investigational new drug that is currently undergoing clinical trials for the treatment of neuropathy and interacts with the Hsp90 C-terminal domain. In particular, we report the design and synthesis of three novel paramagnetic analogs of KU-596, which will be used to obtain long range distances for NMR structural studies of Hsp90 in complex with C-terminal ligands.

  配体结合位点的识别代表了基于结构的药物开发计划的起点。缺乏结合位点阻碍了调节目标蛋白质的改进配体的开发。在这封信中，我们描述了允许阐明 Hsp90 C 末端配体结合位点的化学工具的开发。我们的策略基于 KU-596 的顺磁性类似物的制备，KU-596 是一种研究性新药，目前正在进行治疗神经病变的临床试验，并与 Hsp90 C 末端结构域相互作用。特别是，我们报告了 KU-596 的三种新型顺磁性类似物的设计和合成，它们将用于获得长距离的 Hsp90 与 C 末端配体复合的 NMR 结构研究。
• C-TERMINAL HSP90 INHIBITORS
  申请人：University of Kansas

  公开号：US20150057240A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Hsp90 C-terminal inhibitors and pharmaceutical compositions containing such compounds are provided. The compounds of the disclosure are useful for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  本文提供Hsp90 C-端抑制剂和含有这些化合物的药物组合物。本文所述的化合物对于治疗和/或预防神经退行性疾病，如糖尿病周围神经病变，非常有用。
• C-terminal HSP90 inhibitors
  申请人：University of Kansas

  公开号：US09422320B2

  公开（公告）日：2016-08-23

  Hsp90 C-terminal inhibitors and pharmaceutical compositions containing such compounds are provided. The compounds of the disclosure are useful for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  本发明提供了Hsp90 C端抑制剂和含有这些化合物的制药组合物。本发明的化合物对于治疗和/或预防神经退行性疾病（例如糖尿病周围神经病变）是有用的。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF C-TERMINAL HSP90 INHIBITORS
  申请人：The University of Kansas

  公开号：EP3656758A1

  公开（公告）日：2020-05-27

  Hsp90 C-terminal inhibitors and pharmaceutical compositions containing such compounds are provided. The compounds of the disclosure are useful for the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders such as diabetic peripheral neuropathy.

  本研究提供了 Hsp90 C-末端抑制剂和含有此类化合物的药物组合物。所公开的化合物可用于治疗和/或预防神经退行性疾病，如糖尿病周围神经病变。