(E)-ethyl 3-(2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylate | 1208330-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (E)-ethyl 3-(2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-[2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)pyrrol-3-yl]prop-2-enoate
• CAS: 1208330-97-5
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₂O₄
• 分子量: 438.911
• InChiKey: KTPHCBCPQLIVAC-UXBLZVDNSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 3-(2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylate 在 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3-(2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的S-亚硝基谷胱甘肽还原酶抑制剂的结构-活性关系：吡咯区域异构体和丙酸替代

  摘要：

  小号-Nitrosoglutathione还原酶（GSNOR）是醇脱氢酶家族（ADH）的成员，其调节的电平小号通过分解代谢-nitrosothiols（SNOS）小号-nitrosoglutathione（GSNO）。GSNO和SNO与许多疾病的发病机制有关，包括呼吸系统，心血管和胃肠系统疾病。基于吡咯的N6022最近被鉴定为有效，选择性，可逆和有效的GSNOR抑制剂，目前正在临床研究中。我们在这里描述了新型的基于吡咯的N6022类似物的合成和结构-活性关系（SAR）专注于支架改性和丙酸替代。我们使用基于结构的方法鉴定了具有吡咯区域异构体作为支架的同等效力和新颖的GSNOR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.086
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 manganese(IV) oxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 水 、 双氧水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 臭氧 、 二异丙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 (E)-ethyl 3-(2-(4-carbamoyl-2-methylphenyl)-1-(4-chloro-2-methoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的S-亚硝基谷胱甘肽还原酶抑制剂的结构-活性关系：吡咯区域异构体和丙酸替代

  摘要：

  小号-Nitrosoglutathione还原酶（GSNOR）是醇脱氢酶家族（ADH）的成员，其调节的电平小号通过分解代谢-nitrosothiols（SNOS）小号-nitrosoglutathione（GSNO）。GSNO和SNO与许多疾病的发病机制有关，包括呼吸系统，心血管和胃肠系统疾病。基于吡咯的N6022最近被鉴定为有效，选择性，可逆和有效的GSNOR抑制剂，目前正在临床研究中。我们在这里描述了新型的基于吡咯的N6022类似物的合成和结构-活性关系（SAR）专注于支架改性和丙酸替代。我们使用基于结构的方法鉴定了具有吡咯区域异构体作为支架的同等效力和新颖的GSNOR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.086

文献信息

• Pyrrole Inhibitors of S-Nitrosoglutathione Reductase
  申请人：Wasley Jan

  公开号：US20110136875A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same.

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶（GSNOR）的抑制剂，包括这种GSNOR抑制剂的制药组合物，以及制备和使用它们的方法。
• Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
  申请人：Wasley Jan

  公开号：US08642628B2

  公开（公告）日：2014-02-04

  The present invention is directed to inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR), pharmaceutical compositions comprising such GSNOR inhibitors, and methods of making and using the same.

  本发明涉及S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)抑制剂，包括该GSNOR抑制剂的药物组合物，以及制备和使用该组合物的方法。
• Structure–activity relationships of pyrrole based S-nitrosoglutathione reductase inhibitors: Pyrrole regioisomers and propionic acid replacement
  作者：Xicheng Sun、Jian Qiu、Sarah A. Strong、Louis S. Green、Jan W.F. Wasley、Dorothy B. Colagiovanni、Sarah C. Mutka、Joan P. Blonder、Adam M. Stout、Jane P. Richards、Lawrence Chun、Gary J. Rosenthal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.086

  日期：2011.6

  those in respiratory, cardiovascular, and gastrointestinal systems. The pyrrole based N6022 was recently identified as a potent, selective, reversible, and efficacious GSNOR inhibitor which is currently undergoing clinical development. We describe here the synthesis and structure–activity relationships (SAR) of novel pyrrole based analogues of N6022 focusing on scaffold modification and propionic acid

  小号-Nitrosoglutathione还原酶（GSNOR）是醇脱氢酶家族（ADH）的成员，其调节的电平小号通过分解代谢-nitrosothiols（SNOS）小号-nitrosoglutathione（GSNO）。GSNO和SNO与许多疾病的发病机制有关，包括呼吸系统，心血管和胃肠系统疾病。基于吡咯的N6022最近被鉴定为有效，选择性，可逆和有效的GSNOR抑制剂，目前正在临床研究中。我们在这里描述了新型的基于吡咯的N6022类似物的合成和结构-活性关系（SAR）专注于支架改性和丙酸替代。我们使用基于结构的方法鉴定了具有吡咯区域异构体作为支架的同等效力和新颖的GSNOR抑制剂。