(S)-ethyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexa-1,3-dienecarboxylate | 950690-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexa-1,3-dienecarboxylate
• 英文别名: ethyl 5-(tert-butoxycarbonylamino)-cyclohexa-1,3-diene-1-carboxylate；ethyl (S)-5-(tert-butoxycarbonylamino)cyclohexa-1,3-dienecarboxylate；ethyl (S)-5-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexa-1,3-diene-1-carboxylate；ethyl (5S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexa-1,3-diene-1-carboxylate
• CAS: 950690-19-4
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: UJCYEFNBDQEBSX-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexa-1,3-dienecarboxylate 在 吡啶 、 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (1S,5S,6R)-ethyl 7-acetyl-5-(tert-butoxycarbonylamino)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An iron carbonyl approach to the influenza neuraminidase inhibitor oseltamivir

  摘要：

  一种新的合成路线已成功实现，用于制备奥司他韦（一种流感神经氨酸酶抑制剂），该路线采用了阳离子铁碳基复合物，提供了一条可访问多样化类似物的替代途径。

  DOI：

  10.1039/b703295a
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 吡啶 、 三乙烯二胺 、 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.17h， 生成 (S)-ethyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)cyclohexa-1,3-dienecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Morita-Baylis-Hillman 方法对达菲的正式全合成和加巴克林的全合成

  摘要：

  描述了一种 Morita-Baylis-Hillman 反应介导的奥司他韦正式全合成和加巴克林全合成的方法。该策略涉及以 22% 的产率对科里中间体进行对映控制制备，该中间体从 N-叔丁氧基羰基-L-丝氨酸甲酯开始，经过 11 个步骤制备。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300977

文献信息

• Rapid Enantioselective and Diastereoconvergent Hybrid Organic/Biocatalytic Entry into the Oseltamivir Core
  作者：Virendra K. Tiwari、Douglas R. Powell、Sylvain Broussy、David B. Berkowitz

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00326

  日期：2021.5.7

  enzyme-catalyzed carbonyl reduction on the resultant racemic α,β-unsaturated ketone. A screen of a broad ketoreductase (KRED) library identified several that deliver the desired allylic alcohol with nearly perfect facial selectivity at the new center for each antipodal substrate, indicating that the enzyme also is able to completely override inherent diastereomeric bias in the substrate. Conversion is complete

  抗病毒药物 (−)-奥司他韦（达菲）的正式合成已经从间茴香酸开始，通过溶解金属或电化学 Birch 还原完成。通过对所得外消旋 α,β-不饱和酮进行酶催化的羰基还原，可以有效地设定正确的绝对立体化学。广泛的酮还原酶 (KRED) 库的筛选发现了几种能够在新中心为每种反足底物提供近乎完美的表面选择性的所需烯丙醇，这表明该酶也能够完全克服底物中固有的非对映体偏差。转化完成， d-葡萄糖作为末端氢化物供体（葡萄糖脱氢酶）。对于每种所得的非对映异构仲醇，O/N 互变可以通过同面 [3,3]-σ 烯丙基亚氨酸重排或通过直接立体反转 N-Mitsunobu 化学来有效实现。两种立体化学结果均已通过晶体学得到证实。然后通过 α-苯基硒化/氧化/热解序列引入 α,β-不饱和键，产生目标 ( S ) -N-酰基保护的 5-氨基-1,3-环己二烯羧酸盐，这是奥司他韦首创的关键高级中间体分别为 Corey ( N
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• 一种达菲关键中间体的合成方法
  申请人：北京融英医药科技有限公司

  公开号：CN108218697B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明涉及一种达菲关键中间体的合成方法，包括以莽草酸为起始原料，通过酯化、选择性氧化还原、上保护及脱保护等反应，制备得到达菲关键中间体5‑叔丁氧羰酰胺基‑1，3‑环己二烯甲酸乙酯。本方法避免了常规制备路线中剧毒危险品叠氮化钠的使用，合成路线简单，工艺条件温和，更适用于工业化应用。本方法能够促进抗流感药物达菲的工业化生产。
• INTERMEDIATE COMPOUNDS OF TAMIFLU, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Ma Dawei

  公开号：US20140221662A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Chiral amino compounds, methods of preparation and uses thereof. Tamiflu can be obtained from the said compounds. Multi-substituted chiral tetrahydropyrrolyl amine which can be used as intermediate compounds of medicament can also be produced by the said compounds.

  手性氨基化合物，其制备方法及用途。 好病毒药物达菌素可以从这些化合物中获得。 这些化合物还可以制备用作药物中间体的多取代手性四氢吡咯基胺。
• Formal Synthesis of (–)-Oseltamivir Phosphate
  作者：Zorana Ferjancic、Radomir Saicic、Milos Trajkovic

  DOI：10.1055/s-0032-1317948

  日期：——

  The formal synthesis of (–)-oseltamivir phosphate (Tamiflu tm ) was accomplished starting from (S)-pyroglutamic acid. The synthesis comprised two carbon–carbon bond forming reactions, the first one being a diastereoselective, indium-mediated allylation of a pyroglutamic aldehyde derivative. However, attempts to effect the second carbon–carbon bond formation – cyclohexene ring closure – using an enol-exo

  摘要 （-）-磷酸奥司他韦（Tamiflu tm）的正式合成从（S）-焦谷氨酸开始。合成包括两个碳-碳键形成反应，第一个是焦谷氨酸醛衍生物的非对映选择性，铟介导的烯丙基化。但是，尝试使用二醛的烯醇外醛缩合来实现第二个碳-碳键的形成（环己烯环的闭合）会导致形成具有相反区域选择性的产物。通过使用曼尼希亚甲基化/闭环复分解反应序列可以克服该缺点，该反应序列以高收率提供了所需的区域异构体。 （-）-磷酸奥司他韦（Tamiflu tm）的正式合成从（S）-焦谷氨酸开始。合成包括两个碳-碳键形成反应，第一个是焦谷氨酸醛衍生物的非对映选择性，铟介导的烯丙基化。但是，尝试使用二醛的烯醇外醛缩合来实现第二个碳-碳键的形成（环己烯环的闭合）会导致形成具有相反区域选择性的产物。通过使用曼尼希亚甲基化/闭环复分解反应序列可以克服该缺点，该反应序列以高收率提供了所需的区域异构体。