(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one | 72435-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
• 英文别名: (S)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4] diazepin-5-one；(S)-1,2,3,11a-Tetrahydro-5H-pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepin-5-one；(6aS)-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 72435-89-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量: 200.24
• InChiKey: WKJBLXPYIDVHST-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  414.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 [polymer-NMe₃]⁺[RuO₄]^- N-甲基吗啉 、 polymer-supported cyclohexylcarbodiimide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、151.99 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  使用聚合物负载的亚砜（PSS）和聚合物负载的高铝酸盐（PSP）将胺转化为胺：吡咯并[ 2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂Synthesis的合成

  摘要：

  通过使用聚合物负载的试剂，已经开发了一种将仲胺氧化为相应的亚胺的有效方法。该协议已被扩展用于生成取代的吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂衍生物的组合文库，并提供了快速，清洁的制备方法，而无需使用常规的纯化技术。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505261

文献信息

• [EN] PIPERIDINOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS WITH ANTI PROLIFERATIVE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINOBENZODIAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-PROLIFÉRATIVE
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2017032983A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The invention relates to pyrridinobenzodiazepines (PDDs) comprising three fused 6-7-6-membered rings linked to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, such as anti-proliferative agents. PDDs may be represented by formula (I): and salts and solvates thereof, wherein the dotted lines indicates the optional presence of a double bond between one or more of Ci and C2, C2and C3, and C3and C4; R1 and R2 are substituent groups; R3 is selected from H, C1-12 alkyl and CH2Ph; R4is selected from phenyl and C5-9heteroaryl groups optionally substituted, with the proviso that the optionally substituted C5-9heteroaryl is not indolyl; R19is selected from H and (CH2)t-NR20R21; Yiis N or CH; Y2 is N or CH; and wherein at least one of Y1and Y2 is CH; p is o or1; X1 is a connecting group; L is a linker group; X2 is a connecting group or is absent; q is selected from o,1, 2, 3,4,5and 6; A is selected from: for each Ai group one of Y3and Y4is selected from N-R17,S and O; and the other of Y3and Y4is CH; and Y5is selected from CH, N, S and COH; for each A2group one of Y6and Y7is independently selected from N and CH; and the other of Y6and Y7is CH; R13, R14, R17, R2oand R2iare independently selected from H and C1-6alkyl; and either: (i) R5and R6together form a double bond; (ii) R5is H and R6is OH; or (iii) R5is H and R6is OC1-6alkyl; with the proviso that when p is o and A is Ai, then: (a) for at least one Ai group one of Y3and Y4is selected from S and O; or (b) for at least one Ai group Y5is S; or (c) R4is not pyrrolyl, imidazolyl, optionally substituted pyrrolyl or optionally substituted imidazolyl.

  该发明涉及含有与芳香族基团连接的三个融合的6-7-6环的吡啶苯二氮䓬（PDDs）及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作药物，如抗增殖剂。 PDDs可以用公式（I）表示：及其盐和溶剂化合物，其中虚线表示Ci和C2，C2和C3以及C3和C4中的一个或多个之间的双键的可选存在；R1和R2是取代基；R3从H，C1-12烷基和CH2Ph中选择；R4从苯基和C5-9杂环基团中选择，可选择地取代，但有条件的是可选择地取代的C5-9杂环基团不是吲哚基；R19从H和（CH2）t-NR20R21中选择；Yi是N或CH；Y2是N或CH；其中Y1和Y2中至少一个是CH；p是o或1；X1是连接基团；L是连接基团；X2是连接基团或不存在；q从o，1，2，3，4，5和6中选择；A从以下中选择：对于每个Ai基团，Y3和Y4中的一个从N-R17，S和O中选择；另一个从CH中选择；Y5从CH，N，S和COH中选择；对于每个A2基团，Y6和Y7中的一个独立地从N和CH中选择；另一个是CH；R13，R14，R17，R2o和R2i独立地从H和C1-6烷基中选择；并且：（i）R5和R6一起形成双键；（ii）R5是H，R6是OH；或（iii）R5是H，R6是OC1-6烷基；但有条件的是当p是o且A是Ai时，那么：（a）对于至少一个Ai基团，Y3和Y4中的一个从S和O中选择；或（b）对于至少一个Ai基团，Y5是S；或（c）R4不是吡咯基，咪唑基，可选择地取代的吡咯基或可选择地取代的咪唑基。
• [EN] SYNTHESIS OF PROTECTED PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] SYNTHESE DE PYRROLOBENZODIAZEPINES PROTEGEES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005023814A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A method of synthesis of a N-10 protected PBD compound of formula (I) via an intermediate of formula (II) or formula (V).

  通过公式（II）或公式（V）的中间体合成公式（I）的N-10保护的PBD化合物的方法。
• Chemoselective Aromatic Azido Reduction with Concomitant Aliphatic Azide Employing Al/Gd Triflates/NaI and ESI-MS Mechanistic Studies
  作者：Ahmed Kamal、Nagula Markandeya、Nagula Shankaraiah、C. Ratna Reddy、S. Prabhakar、C. Sanjeeva Reddy、Marcos N. Eberlin、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1002/chem.200900853

  日期：2009.7.20

  triflates catalyze the chemoselective reduction of aromatic azides to the corresponding amines in combination with sodium iodide. This mild chemoselective method has been applied to the synthesis of various aryl amines, C2‐azido‐substituted pyrrolo[2,1‐c][1,4]benzodiazepines, and fused[2,1‐b]quinazolinones by an intramolecular azido reduction tandem cyclization reaction. Interestingly, this methodology

  铝和ado三氟甲磺酸盐与碘化钠一起催化将芳族叠氮化物化学选择性还原为相应的胺。这种温和的化学选择性方法已应用于各种芳基胺的合成，C2叠氮基取代的吡咯并[2,1- c ^ ] [1,4]苯二氮，和稠合[2,1- b通过分子内还原叠氮]喹唑啉酮串联环化反应。有趣的是，这种方法选择性地还原了芳基叠氮化物，提高了产率，并且比以前的策略在较短的反应时间内进行。已对机理进行了研究，并通过ESI-MS在线监测反应来拦截和表征与这种选择性转化有关的中间体。
• PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Mersana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170369453A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present disclosure relates generally to derivatives of pyrrolobenzodiazepines and antibody-drug conjugates thereof and to methods of using these conjugates as therapeutics and/or diagnostics.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂苯并二氮杂二环己烯衍生物及其抗体药物结合物，以及使用这些结合物作为治疗和/或诊断的方法。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOBENZODIAZÉPINE
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2015166289A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The invention relates to pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) of formula (I) and in particular to PBD dimers linked through the C1 position, and PBD monomers linked through the C1 position to aromatic groups, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents. (I) and salts or solvates thereof, wherein: the dotted lines indicates the optional presence of a double bond between C1 and C2 or C2 and C3; R2-R7 are independently selected substituent groups; and either: (i) R8 and R9 together form a double bond; (ii) R8 is H and R9 is OH; or (iii) R8 is H and R9 is ORA and RA is C1-6 alkyl; where R1 has the formula: -X-L-X'-D -X-L-X'- is a linker group and D has the formula (II) or (III): or where the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (I) where the R1 of the first monomer and R'1 or R'6 of the second monomer, or R6 of the first monomer and R'1 of the second monomer, form together a bridge having the formula -X-L-X'- linking the monomers.

  该发明涉及式(I)的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烯（PBDs），特别是通过C1位置连接的PBD二聚体，以及通过C1位置连接到芳基的PBD单体，以及其药用可接受的盐，这些化合物可用作药物，特别是作为抗增殖剂。其中：虚线表示C1和C2或C2和C3之间的双键的可选存在；R2-R7是独立选择的取代基团；且：（i）R8和R9一起形成一个双键；（ii）R8为H且R9为OH；或者（iii）R8为H且R9为ORA，RA为C1-6烷基；其中R1具有以下结构式：-X-L-X'-D -X-L-X'-为一个连接基团，D具有结构式（II）或（III）；或者该化合物是一个二聚体，每个单体相同或不同，具有式（I），其中第一个单体的R1和第二个单体的R'1或R'6，或第一个单体的R6和第二个单体的R'1，共同形成一个具有结构式-X-L-X'-的桥连接单体的桥。