(2-oxo-2-thien-2-yl-ethyl)phosphonic acid dimethyl ester | 51638-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-oxo-2-thien-2-yl-ethyl)phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (2-oxo-2-(thiophen-2-yl)ethyl)phosphonate；dimethyl (2-(thiophen-2-yl)-2-oxoethyl)phosphonate；dimethyl [2-oxo-2-(2-thienyl)ethyl]phosphonate；2-Dimethoxyphosphoryl-1-thiophen-2-ylethanone
• CAS: 51638-50-7
• 化学式: C₈H₁₁O₄PS
• 分子量: 234.213
• InChiKey: QPGUNUUBRABAGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-oxo-2-thien-2-yl-ethyl)phosphonic acid dimethyl ester 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  (E)-2-Substituted-4-oxo-2-alkenoic Acids 的双不对称氢化：手性 α，γ-二取代 γ-丁内酯的有效合成

  摘要：

  利用Rh/JosiPhos催化体系对( E )-2-甲基-4-氧代-2-链烯酸进行双不对称氢化，获得了光学纯的α，γ-二取代γ-丁内酯，并取得了优异的效果。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202200673
• 作为产物：
  描述：

  (2-hydroxy-2-thien-2-yl-ethyl)phosphonic acid dimethyl ester 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以45%的产率得到(2-oxo-2-thien-2-yl-ethyl)phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性 Horner-Wittig/Nazarov vs. Knoevenagel/Nazarov 反应在生物活性 3-Aryl-Substituted 1-Indanones 的合成中

  摘要：

  3-Aryl-1-indanones 和一组以前未知的 3-aryl-2-phosphoryl-1-indanones 已经从 β-酮膦酸酯和芳香醛通过相应的查耳酮在选择性的 Horner-Wittig 或 Knoevenagel 烯化中合成，然后是纳扎罗夫环化。在初步测试中，最终化合物和中间体查耳酮在 μM 水平显示出对 HeLa 和 K562 的抗癌活性。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588599

文献信息

• GPR52 Antagonist Reduces Huntingtin Levels and Ameliorates Huntington’s Disease-Related Phenotypes
  作者：Congcong Wang、Yu-Fang Zhang、Shimeng Guo、Quan Zhao、Yanping Zeng、Zhicheng Xie、Xin Xie、Boxun Lu、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01133

  日期：2021.1.28

  studies showed that Comp-43 reduces mHTT levels by targeting GPR52 and promotes survival of mouse primary striatal neurons. Moreover, in vivo study showed that Comp-43 not only reduces mHTT levels but also rescues HD-related phenotypes in HdhQ140 mice. Taken together, our study confirms that inhibition of GPR52 is a promising strategy for HD therapy, and the GPR52 antagonist Comp-43 might serve as a lead

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HdhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HdhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。
• Organocatalytic Enantio- and Diastereoselective Construction of <i>syn</i>-1,3-Diol Motifs via Dynamic Kinetic Resolution of In Situ Generated Chiral Cyanohydrins
  作者：Akira Matsumoto、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00677

  日期：2019.4.19

  syn-1,3-dioxanes as protected 1,3-diols via dynamic kinetic resolution of in situ generated chiral cyanohydrins has been developed. This method involves a reversible cyanohydrin formation/hemiacetalization/intramolecular oxy-Michael addition reaction cascade, affording a chiral syn-1,3-diol structure with simultaneous construction of two stereogenic centers. The use of trifluoromethyl ketones is crucial

  已开发了一种通过原位生成的手性氰醇的动态动力学拆分方法不对称合成作为保护性1,3-二醇的合成-1,3-二恶烷的有机催化方法。该方法涉及可逆的氰醇形成/半缩醛化/分子内氧基-迈克尔加成反应级联，提供了手性合成的1，3-二醇结构，同时构建了两个立体异构中心。三氟甲基酮的使用对于有效的三组分级联反应至关重要，并且手性双官能有机催化剂在手性syn -1,3-二醇基序的形成中具有很高的对映选择性和非对映选择性。
• Access to chiral α-substituted-β-hydroxy arylphosphonates enabled by biocatalytic dynamic reductive kinetic resolution
  作者：Zexu Wang、Yiping Zeng、Xiaofan Wu、Zihan Li、Yuan Tao、Xiaomin Yu、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d0ob00379d

  日期：——

  Ketoreductase (KRED)-catalyzed dynamic reductive kinetic resolution (DYRKR) of α-substituted-β-keto arylphosphonates was developed as a generic and stereoselective approach to synthesize chiral α-substituted-β-hydroxy arylphosphonates, with moderate-to-excellent isolated yield (up to 96%), good-to-excellent diastereoselectivity (up to >99 : <1 dr), and excellent enantioselectivity (up to >99% ee) being

  开发了酮还原酶（KRED）催化的α-取代-β-酮芳基膦酸酯的动态还原动力学拆分（DYRKR）作为合成手性α-取代-β-羟基芳基膦酸酯的通用和立体选择方法，分离产率中等至优异（高达96％），出色的非对映选择性（高达> 99：<1 dr）和出色的对映选择性（高达> 99％ee）。
• Highly Chemo- and Enantioselective Hydrogenation of 2-Substituted-4-oxo-2-alkenoic Acids
  作者：Xian Liu、Jialin Wen、Lin Yao、Huifang Nie、Ru Jiang、Weiping Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01618

  日期：2020.6.19

  The highly chemo- and enantioselective hydrogenation of (E)-2-substituted-4-oxo-2-alkenoic acids was established for the first time using the Rh/JosiPhos complex, affording a series of chiral α-substituted-γ-keto acids with excellent results (up to 99% yield and >99% ee) and high efficiency (up to 3000 TON). In addition, the importance of this methodology was further demonstrated by a concise and gram-scale

  （R）/ JosiPhos配合物首次建立了（E）-2-取代-4-氧代-2-氧烯酸的高度化学和对映选择性加氢反应，提供了一系列手性α-取代-γ-酮酸具有出色的结果（高达99％的收率和> 99％的ee）和高效率（高达3000 TON）。另外，该方法的重要性通过抗炎药（R）-氟哌芬的简洁和克级合成得到了进一步证明。
• Stereoselective Synthesis of 4-Substituted Cyclic Sulfamidate-5-Phosphonates by Using Rh-Catalyzed, Asymmetric Transfer Hydrogenation with Accompanying Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Yeon Ji Seo、Jin-ah Kim、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01434

  日期：2015.9.4

  asymmetric transfer hydrogenation of 4-substituted cyclic sulfamidate imine-5-phosphonates produces the corresponding cyclic sulfamidate-5-phosphonates. The process employs a HCO2H/Et3N mixture as the hydrogen source and the chiral Rh catalysts, (R,R)- or (S,S)-Cp*RhCl(TsDPEN), and it takes place at room temperature within 1 h with high yields and high levels of stereoselectivity.

  由动态动力学拆分驱动的4-取代的环状氨基磺酸亚胺-5-膦酸酯的不对称转移氢化反应生成了相应的环状氨基磺酸5-膦酸酯。该方法使用HCO 2 H / Et 3 N混合物作为氢源和手性Rh催化剂（（R，R）-或（S，S）-Cp * RhCl（TsDPEN） 1 h具有高收率和高水平的立体选择性。