N-{(1S,2R)-1-benzyl-3-[(3R,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-2-hydroxy-3-oxopropyl}-5-chloro-1H-indole-2-carboxamide | 186392-65-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-{(1S,2R)-1-benzyl-3-[(3R,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-2-hydroxy-3-oxopropyl}-5-chloro-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-N-[(2R,3S)-4-[(3R,4S)-3,4-dihydroxypyrrolidin-1-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 186392-65-4
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₅
• 分子量: 457.914
• InChiKey: GVDRRZOORHCTAN-PBASOCQRSA-N

物化性质

• 熔点：
  238 °C
• 沸点：
  843.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:130.0(最大浓度 mg/mL);283.9(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Ingliforib 是一种葡萄糖磷酸化酶抑制剂，对肝脏、肌肉和大脑中的葡萄糖磷酸化酶 IC50 值分别为 52 nM、352 nM 和 150 nM。它具有心脏保护作用。

靶点

• IC50: 52 nM (肝葡萄糖磷酸化酶)，352 nM (肌肉葡萄糖磷酸化酶)，150 nM (大脑葡萄糖磷酸化酶)

体外研究

Ingliforib 是一种葡萄糖磷酸化酶抑制剂，对心肌葡萄糖磷酸化酶异构体（肌肉和大脑）的 IC50 值分别为 352 nM 和 150 nM。它还是一种强效的肝葡萄糖磷酸化酶同工酶抑制剂 (IC50: 52 nM)。Ingliforib (0.1, 1, 10 μM) 剂量依赖性地减少兔心肌梗死面积。

体内研究

Ingliforib (15 mg/kg) 显著减少了兔心肌梗死面积（降低 52%），并降低了开胸麻醉兔子的血浆葡萄糖和乳酸浓度。此外，Ingliforib (15 mg/kg) 还抑制了麻醉兔子的心肌葡萄糖磷酸化酶 A (GPa) 和总葡萄糖磷酸化酶 (GP) 活性。

文献信息

• Combination treatment for diabetes mellitus
  申请人：Klein Thomas

  公开号：US20100179131A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The invention relates to combinations of (2R,4aR,10bR)-6-(2,6-Dimethoxy-pyridin-3-yl)-9-ethoxy-8-methoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydrophenanthridine-2-ol with other active compounds for the treatment of diabetes mellitus type 2 and/or type 1.
• COMBINATION TREATMENT FOR DIABETES MELLITUS
  申请人：KLEIN Thomas

  公开号：US20120129817A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The subject matter of this application is directed to combinations of (2R,4aR,10bR)-6-(2,6-Dimethoxy-pyridin-3-yl)-9-ethoxy-8-methoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydrophenanthridin-2-ol with other active compounds for the treatment of diabetes mellitus type 2 and/or type 1.