4"-O-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A | 911673-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4"-O-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: 4''-aminopropyl-azithromycin；4''-O-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A；4"-O-(3-aminopropyl)-azithromycin；4''-O-(3-amino-propyl)-azithromycin；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-(3-aminopropoxy)-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 911673-55-7
• 化学式: C₄₁H₇₉N₃O₁₂
• 分子量: 806.091
• InChiKey: KLDWUQYAMLZOCW-SZWGJJJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4"-O-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A 、 甲氧基乙酸 在 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以45%的产率得到9-deoxo-4"-O-{3-[(methoxyacetyl)amino]propyl}-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  大环内酯周围-大环3D结构对亲脂性和细胞积累的影响。

  摘要：

  这项研究的目的是在分子水平上研究合理设计的阿奇霉素和克拉霉素衍生物的亲脂性和细胞蓄积性。使用计算的结构参数以及实验确定的亲脂性，研究了取代位点和取代基性质对所研究化合物的整体物理化学特征和细胞积累的影响。在基于分子3D结构的计算机模型中，研究了构象效应对所研究性质的影响，并基于非经验参数预测了此类分子的亲脂性和细胞蓄积性。在验证和测试集上探索了开发模型的适用性，并与先前开发的经验模型进行了比较。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.056
• 作为产物：
  描述：

  11-O-Me-2'-O-acetyl-azithromycin 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4"-O-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  WO2006/106440

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Ether linked macrolides useful for the treatment of microbial infections
  申请人：Alihodzic Sulejman

  公开号：US20060258600A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention relates to 14- or 15-membered macrolides substituted at the 4″ position of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, to processes for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical microbial infections in a human or animal body.

  本发明涉及在式(I)的4″位置被取代的14-或15-元大环内酯及其药学上可接受的衍生物，以及它们的制备过程和在人体或动物体内治疗或预防全身或局部微生物感染中的用途。
• MACROLONES
  申请人：Alihodzic Sulejman

  公开号：US20090170791A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, having antimicrobial activity, processes for their preparation, compositions containing them and to their use in medicine.

  具有抗微生物活性的化合物式（I）或其药学上可接受的衍生物，制备它们的方法，包含它们的组合物以及它们在医学上的使用。
• Antimicrobial macrozones interact with biological macromolecules via two-site binding mode of action: Fluorimetric, NMR and docking studies
  作者：Tomislav Jednačak、Ivana Mikulandra、Kristina Smokrović、Andrea Hloušek-Kasun、Monika Kapustić、Kristina Delaš、Ivo Piantanida、Marta Jurković、Branimir Bertoša、Klaus Zangger、Predrag Novak

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107338

  日期：2024.6

  macrozones and biological receptors such as ribosome and bovine serum albumin. Fluorimetric measurements revealed binding constants in the micro-molar range while NMR experiments provided data on binding epitopes. It has been demonstrated that both STD and WaterLOGSY gave comparable and consistent results unveiling atoms in intimate contacts with biological receptors. Docking studies pointed towards

  Macrozones是阿奇霉素和缩氨基硫脲的新型结合物，对敏感菌株和一些耐药菌株表现出非常好的抗菌活性，因此显示出进一步开发的潜力。光谱分析（荧光测定、STD 和 WaterLOGSY NMR）和分子对接研究相结合，深入了解了选定的宏区与生物受体（如核糖体和牛血清白蛋白）之间相互作用的原子细节。荧光测量揭示了微摩尔范围内的结合常数，而核磁共振实验提供了结合表位的数据。事实证明，STD 和 WaterLOGSY 都给出了可比且一致的结果，揭示了原子与生物受体的密切接触。对接研究指出了大区和核糖体之间的主要相互作用，其中包括特定的π-π堆积以及与缩氨基硫脲部分沿着核糖体出口隧道延伸的氢键相互作用。对接实验的结果与NMR和荧光测定法获得的结果具有良好的相关性。
• WO2007/54296
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and properties of macrolones characterized by two ether bonds in the linker
  作者：Ivana Palej Jakopović、Goran Kragol、Andrew K. Forrest、Catherine S.V. Frydrych、Vlado Štimac、Samra Kapić、Maja Matanović Škugor、Marina Ilijaš、Hana Čipčić Paljetak、Dubravko Jelić、David J. Holmes、Deirdre M.B. Hickey、Donatella Verbanac、Vesna Eraković Haber、Sulejman Alihodžić

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.007

  日期：2010.9

  In this paper synthesis of macrolones 1-18 starting from azithromycin is reported. Two key steps in the construction of the linker between macrolide and quinolone moiety, are formation of central ether bond by alkylation of unactivated OH group, and formation of terminal C-C bond at 6-position of the quinolone unit. Due to the difficulty in formation of these two bonds the study of alternative synthetic methodologies and optimization of the conditions for the selected routes was required. Formation of C-4"-O-ether bond was completed by modified Michael addition, whereas O-alkylation via diazonium cation proved to be the most effective in formation of the central allylic or propargylic ether bond. Comparison of Heck and Sonogashira reaction revealed the former as preferred route to the C-C bond formation at C(6) position of the quinolone unit. Most of the target compounds exhibited highly favorable antibacterial activity against common respiratory pathogens, without significant cytotoxicity profile when tested in vitro on eukaryotic cell lines. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.