6-chloro-2-methoxyacridone | 13161-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methoxyacridone
• 英文别名: 6-chloro-2-methoxyacridin-9(10H)-one；6-chloro-2-methoxy-10H-acridin-9-one
• CAS: 13161-87-0
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO₂
• 分子量: 259.692
• InChiKey: UVZLOKFSBAJOMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >270 °C
• 沸点：
  439.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-methoxyacridone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-chloro-2-hydroxy-10H-acridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  rid啶酮作为广谱抗疟药的发现和结构优化。

  摘要：

  疟疾仍然是当今世界上最致命的疾病之一。需要新的化学预防和化学抗疟药来支持新的根除议程。我们发现了一种新型的抗疟疾cri啶酮化学型，具有针对肝和血液阶段疟疾的双重阶段活性。从新的a啶酮的大型文库的结构优化产生的几种先导化合物在以下系统中显示出功效：（1）皮摩尔抑制体外恶性疟原虫血液阶段生长对多药耐药性寄生虫的抑制；（2）在约氏红细胞疟原虫鼠疟疾模型中口服后的疗效；（3）预防伯氏疟原虫子孢子体外诱导的人肝细胞发育；（4）保护小鼠体内由伯氏疟原虫子孢子诱导的感染。这项研究首次提出了cri啶酮化学型肝阶段抗疟活性。本文介绍了设计，化学，结构-活性关系，安全性，代谢/药代动力学研究和机理研究的详细信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01961
• 作为产物：
  描述：

  N'-(6-氯-2-甲氧基吖啶-9-基)-N,N-二乙基戊烷-1,4-二胺盐酸盐 在 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-chloro-2-methoxyacridone
  参考文献：
  名称：

  9-氨基ac啶药物奎那克林与谷胱甘肽的反应性限制了其抗ion病毒的活性。

  摘要：

  奎纳克林-一种基于9-氨基ac啶的药物-在病毒疾病的临床试验中失败了，而在体外研究中却很活跃。我们假设在C9的芳香亲核取代可能是造成此失败的原因，因为a啶部分从奎纳克林转移到丰富的谷胱甘肽。在这里，我们描述了丙烯酰胺化谷胱甘肽的半大规模合成及其对生物和生物物理活动的影响。丙烯酰胺化的谷胱甘肽比than喹喹啉的weak病毒蛋白结合剂弱一个数量级。而且，根据log DpH 7.4，谷胱甘肽缀合物的亲水性比奎纳克林高两个数量级。其较高的亲水性和较高的dsDNA结合力将显着降低其在膜状环境中的生物利用度。谷胱甘肽不仅使奎纳克林失活，而且降低了其生物利用度。此外，缀合物可自发分解为几乎不溶的a啶酮，其从生物系统中沉淀出来。本文受版权保护。版权所有。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12918

文献信息

• Determination of quinacrine dihydrochloride dihydrate stability and characterization of its degradants
  作者：Romain Rotival、Philippe Espeau、Yohann Corvis、François Guyon、Bernard Do

  DOI：10.1002/jps.22543

  日期：2011.8

  Although quinacrine dihydrochloride dihydrate is a widely used drug substance, a comprehensive determination of its stability profile is lacking. In this work, an integrative approach is implemented to determine the drug stability both in the solid state and aqueous solutions, identify the impurities that can be found in the active pharmaceutical ingredient, and evaluate the associated toxicity risks

  尽管奎纳克林二盐酸盐二水合物是一种广泛使用的药物，但仍缺乏对其稳定性的全面测定。在这项工作中，采用了一种综合方法来确定药物在固态和水溶液中的稳定性，确定可以在活性药物成分中发现的杂质，并评估相关的毒性风险。热分析指出了固态的两步脱水。这种现象似乎与水分子在晶体结构中的组织一致，并导致晶格破坏。液相色谱-离子阱质谱法已鉴定出七种相关的奎纳克林化合物。固态和溶液中的主要热降解物均对应于N-脱乙基化合物 而奎纳克林叔胺氧化物似乎是溶液中氧化应激的信号杂质。此外，通过芳族胺裂解或通过O-脱甲基化可以在溶液中形成两种光解杂质。另外，使用计算方法，与母体化合物一相比，对杂质的潜在毒性的分析表明，酮和O-去甲基衍生物可能表现出特定的毒性特征。
• Tricyclic heterocyclic derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0471516A1

  公开（公告）日：1992-02-19

  The invention relates to tricyclic heterocyclic derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts or in vivo hydrolysable esters thereof, which possess anti-cancer activity. The invention also relates to processes for the manufacture of said tricyclic heterocyclic derivatives, to novel pharmaceutical compositions containing them and to the use of said tricyclic heterocyclic derivatives in the manufacture of a medicament for the production of an anti-cancer effect. The invention provides an optionally substituted tricyclic heterocyclic derivative of the formula I wherein A together with the adjacent vinylene group of the 4-oxo-1,4-dihydropyrid-1-yl ring completes a benzene or pyridine ring;    R¹ and R², which may be the same or different, each is (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy;    and R³ is hydrogen, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy;    or a pharmaceutically-acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof.

  该发明涉及三环杂环衍生物，或其药用盐或体内可水解酯，具有抗癌活性。该发明还涉及制备所述三环杂环衍生物的方法，含有它们的新型药物组合物以及利用所述三环杂环衍生物制造抗癌药物以产生抗癌效果的用途。该发明提供了公式I的可选择取代的三环杂环衍生物，其中A与4-氧代-1,4-二氢吡啶-1-基环的相邻乙烯基团共同形成苯环或吡啶环；R¹和R²，可以相同也可以不同，分别是(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；R³是氢，(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基；或其药用盐或体内可水解酯。
• Regioselective Electrophilic Substitution of 2-Hydroxy and 2-Methoxy Substituted Acridines. Application to the Synthesis of Pyrido[2,3,4-mn]acridine
  作者：N. Fixler、M. Demeunynck、J. Lhomme

  DOI：10.1080/00397919708003387

  日期：1997.7

  Abstract The presence of a hydroxy or methoxy group in position 2 of acridine directs the electrophilic substitution by formaldehyde in methane sulfonic acid to position 1. This reactivity is applied to the synthesis of pyrido[2,3,4-m,n]acridine.

  摘要 吖啶2 位羟基或甲氧基的存在使甲磺酸中的甲醛发生亲电取代反应到1 位。该反应用于合成吡啶并[2,3,4-m,n]吖啶。
• Eco-friendly, green and new metal-free intramolecular Friedel–Crafts reaction to synthesis of Acridones derivatives using phenylboronic acid derivatives
  作者：Mohammad Askarzadeh、Ali Moazzam、Mohammad Hosein Sayahi、Aida Fouladvand、Mehdi Adib、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2023.154532

  日期：2023.6

  Herein, we report a new, facile, versatile metal-free method for preparation of the various Acridones through an intramolecular carbonylation of 2-(phenylamino)benzoic acid derivatives and phenylboronic acid derivatives as activating agent for activation of carboxylic acid group in intramolecular CC bond formation through Friedel–Crafts reaction. The reaction proceeds under solvent-free conditions

  在此，我们报告了一种新的、简便的、通用的无金属方法，通过 2-(苯氨基) 苯甲酸衍生物和苯硼酸衍生物的分子内羰基化制备各种吖啶酮作为活化剂，用于活化分子内 C C中的羧酸基团通过 Friedel–Crafts 反应形成键。该反应在无溶剂条件下进行，具有广泛的官能团，并能以良好到极好的收率快速获得一系列吖啶酮。
• Drosdow, Zhurnal Obshchei Khimii, 1938, vol. 8, p. 937,941
  作者：Drosdow

  DOI：——

  日期：——