2,5-dichloro-4-(4-nitrophenoxy)pyrimidine | 1254783-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,5-dichloro-4-(4-nitrophenoxy)pyrimidine
• 英文别名: 2,5-Dichloro-4-(4-nitrophenoxy)pyrimidine
• CAS: 1254783-90-8
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂N₃O₃
• mdl: MFCD23328939
• 分子量: 286.074
• InChiKey: YVWDZJWXUDZKSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-4-(4-nitrophenoxy)pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到2,5-dichloro-4-(4-nitrophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WZ4002类似物作为EGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.048

文献信息

• EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20120094999A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to novel pyrimidine, pyrrolo-pyrimidine, pyrrolo-pyridine, pyridine, purine and triazine compounds which are able to modulate epidermal growth factor receptor (EGFR), including Her-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.

  本发明涉及新型嘧啶，吡咯嘧啶，吡咯吡啶，吡啶，嘌呤和三嗪化合物，这些化合物能够调控表皮生长因子受体（EGFR），包括Her-kinases，并且在治疗各种疾病，障碍或条件中使用这些化合物。
• [EN] EGFR INHIBITORS AND METHODS OF TREATING DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2010129053A8

  公开（公告）日：2011-12-15
• EGFR Inhibitors and Methods of Treating Disorders
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20190040065A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to novel pyrimidine, pyrrolo-pyrimidine, pyrrolo-pyridine, pyridine, purine and triazine compounds which are able to modulate epidermal growth factor receptor (EGFR), including Her-kinases, and the use of such compounds in the treatment of various diseases, disorders or conditions.
• US9908884B2
  申请人：——

  公开号：US9908884B2

  公开（公告）日：2018-03-06
• Design, synthesis and biological evaluation of WZ4002 analogues as EGFR inhibitors
  作者：Aireen A. Romu、Zining Lei、Bin Zhou、Zhe-Sheng Chen、Vijaya Korlipara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.048

  日期：2017.11

  six kinases at 10 µM. Against the triple mutant, EGFR T790M C797S L858R, compounds 9–12 exhibited complete inhibition at 10 µM and nearly complete inhibition at 1 µM. The target compounds were also evaluated using the MTT assay to determine their cytotoxic activity against human non-small cell lung cancer cells (PC9, PC9GR and H460) and mouse leukemic cells (Ba/F3 WT and Ba/F3T 3151). Overall, 7, 9–12

  合成了一系列来自WZ4002的32个苯胺嘧啶，并使用LanthaScreen结合测定法（EGFR d746 – 750）或Z'LYTE测定法（EGFR-WT，EGFR d746 – 750，EGFR）评价了六种不同EGFR激酶的抑制百分比T790M，EGFR T790M L858R，EGFR C797S和EGFR T790M L858R C797S）。邻羟基乙酰胺10显示出所有六个激酶的完全抑制在10μM。对三突变体，EGFR T790M C797S L858R，化合物9 - 12在10 µM时表现出完全抑制，在1 µM时表现出几乎完全抑制。还使用MTT分析法评估了目标化合物，以确定其对人非小细胞肺癌细胞（PC9，PC9GR和H460）和小鼠白血病细胞（Ba / F3 WT和Ba / F3T 3151）的细胞毒活性。总体而言，7，9 - 12，30和31被认为是在所有五种细胞系的最有效的化合物。