5-bromo-2-(3-chlorophenyl)-1,3-benzoxazole | 1226067-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-2-(3-chlorophenyl)-1,3-benzoxazole
• 英文别名: 5-Bromo-2-(3-chlorophenyl)benzoxazole
• CAS: 1226067-51-1
• 化学式: C₁₃H₇BrClNO
• 分子量: 308.562
• InChiKey: LAABUPBAZWMMSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(3-chlorophenyl)-1,3-benzoxazole 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-chloro-N-[2-(3-chlorophenyl)-1,3-benzoxazol-5-yl]-5-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  有效共价 PPARγ 反向激动剂 BAY-4931 和 BAY-0069 的发现和基于结构的设计

  摘要：

  配体激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARG 或 PPARγ）代表了新一代癌症治疗的潜在靶点，特别是在肌肉侵袭性管腔膀胱癌中，PPARγ 是关键的谱系驱动因素。在这里，我们公开了一系列 PPARγ 氯硝基芳烃共价反向激动剂的发现，它们利用苯并恶唑核心来改善与辅阻遏物 NCOR1 和 NCOR2 的相互作用。用这些化合物对敏感细胞系进行体外处理，可实现 PPARγ 靶基因的强力调节和抗增殖作用。尽管其物理化学性质不完善，但这些化合物在体内表现出适度的药效学目标调节。与先前描述的 PPARγ 反向激动剂相比，BAY-4931和BAY-0069的体外效力和功效有所改善，表明这些化合物是探索PPARγ 反向激动体外生物学的新工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01379
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯酚 、 3-氯苯甲酰氯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以91 %的产率得到5-bromo-2-(3-chlorophenyl)-1,3-benzoxazole
  参考文献：
  名称：

  有效共价 PPARγ 反向激动剂 BAY-4931 和 BAY-0069 的发现和基于结构的设计

  摘要：

  配体激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARG 或 PPARγ）代表了新一代癌症治疗的潜在靶点，特别是在肌肉侵袭性管腔膀胱癌中，PPARγ 是关键的谱系驱动因素。在这里，我们公开了一系列 PPARγ 氯硝基芳烃共价反向激动剂的发现，它们利用苯并恶唑核心来改善与辅阻遏物 NCOR1 和 NCOR2 的相互作用。用这些化合物对敏感细胞系进行体外处理，可实现 PPARγ 靶基因的强力调节和抗增殖作用。尽管其物理化学性质不完善，但这些化合物在体内表现出适度的药效学目标调节。与先前描述的 PPARγ 反向激动剂相比，BAY-4931和BAY-0069的体外效力和功效有所改善，表明这些化合物是探索PPARγ 反向激动体外生物学的新工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01379

文献信息

• Covalent PPARG inverse-agonists
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20240109850A1

  公开（公告）日：2024-04-04

  The present invention includes compounds of formula (I) and methods for its preparation and treatment of disorders with activated peroxisome preoliferator-activated receptor gamma (PPARG), particularly cancer.
• Discovery and Structure-Based Design of Potent Covalent PPARγ Inverse-Agonists <b>BAY-4931</b> and <b>BAY-0069</b>
  作者：Douglas L. Orsi、Elisabeth Pook、Nico Bräuer、Anders Friberg、Philip Lienau、Christopher T. Lemke、Timo Stellfeld、Ulf Brüggemeier、Vera Pütter、Hanna Meyer、Maria Baco、Stephanie Tang、Andrew D. Cherniack、Lindsay Westlake、Samantha A. Bender、Mustafa Kocak、Craig A. Strathdee、Matthew Meyerson、Knut Eis、Jonathan T. Goldstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01379

  日期：2022.11.10

  receptor peroxisome-proliferator-activated receptor-γ (PPARG or PPARγ) represents a potential target for a new generation of cancer therapeutics, especially in muscle-invasive luminal bladder cancer where PPARγ is a critical lineage driver. Here we disclose the discovery of a series of chloro-nitro-arene covalent inverse-agonists of PPARγ that exploit a benzoxazole core to improve interactions with corepressors

  配体激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARG 或 PPARγ）代表了新一代癌症治疗的潜在靶点，特别是在肌肉侵袭性管腔膀胱癌中，PPARγ 是关键的谱系驱动因素。在这里，我们公开了一系列 PPARγ 氯硝基芳烃共价反向激动剂的发现，它们利用苯并恶唑核心来改善与辅阻遏物 NCOR1 和 NCOR2 的相互作用。用这些化合物对敏感细胞系进行体外处理，可实现 PPARγ 靶基因的强力调节和抗增殖作用。尽管其物理化学性质不完善，但这些化合物在体内表现出适度的药效学目标调节。与先前描述的 PPARγ 反向激动剂相比，BAY-4931和BAY-0069的体外效力和功效有所改善，表明这些化合物是探索PPARγ 反向激动体外生物学的新工具。