5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基噻唑-4-羧酸 | 1007874-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基噻唑-4-羧酸
• 英文名称: 5-(4-methoxyphenyl)-2-methylthiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (5-(4-methoxyphenyl)-2-methylthioazol-4-yl)methanol；2-methyl-5-(4-methoxy-phenyl)-thiazole-4-carboxylic acid；5-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1007874-46-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃S
• 分子量: 249.29
• InChiKey: DYOYZQJUJDODOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基噻唑-4-羧酸 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S,3S)-3-(4-(4-(((cyclopentyl(methyl)carbamoyl)oxy)methyl)-2-methylthio-5-yl)phenoxy)cyclohexyl carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。申请人惊奇地发现，本发明的化合物具有高的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好，具有良好的药物开发前景，可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。申请人还意外地发现，本发明部分化合物的IC50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC50范围可高达200μM以上。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性，这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111434655A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基噻唑-4-甲酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-(4-甲氧基苯基)-2-甲基噻唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。申请人惊奇地发现，本发明的化合物具有高的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好，具有良好的药物开发前景，可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。申请人还意外地发现，本发明部分化合物的IC50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC50范围可高达200μM以上。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性，这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111434655A

文献信息

• Discovery and optimisation of 1-acyl-2-benzylpyrrolidines as potent dual orexin receptor antagonists
  作者：Jodi T. Williams、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Francois Jenck、Martin H. Bolli、Christine Brotschi、Thierry Sifferlen、Bibia Heidmann、Christoph Boss

  DOI：10.1039/c5md00074b

  日期：——

  1-acyl-2-benzylpyrrolidines were discovered as potent and competitive dual orexin receptor antagonists. Metabolic stability was improved to afford oral exposure, and aqueous solubility was increased by twentyfold, providing compounds suitable for preclinical evaluation. Compound 27 showed insurmountable antagonism at both orexin 1 and orexin 2 receptor subtypes and displayed a comparable sleep-promoting

  从在大鼠和人肝微粒体中具有高固有清除率和低水溶性的噻吩并哌啶前导化合物开始，发现了一系列新型的1-酰基-2-苄基吡咯烷酮，它们是有效且具有竞争力的双重orexin受体拮抗剂。改善了代谢稳定性以提供口服暴露，并且水溶性增加了二十倍，从而提供了适合临床前评估的化合物。化合物27对orexin 1和orexin 2受体亚型均显示出不可克服的拮抗作用，并且在大鼠中具有与Almorexant和suvorexant相当的促睡眠作用。
• THIAZOLIDINE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20100113531A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention relates to novel thiazolidine derivatives of the formula (I) wherein A and R 1 are as described in the description and their use as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的新噻唑啉衍生物，其中A和R1如描述中所述，以及它们作为药物的使用，尤其是作为食欲素受体拮抗剂的使用。
• AZETIDINE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20100222600A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to novel azetidine compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 , and X are as described in the description and their use as orexin receptor antagonists.

  这项发明涉及一种新型的式(I)的氮杂环丙烷化合物，其中R1、R2和X如描述中所述，并且它们作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• [EN] THIAZOLIDINE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZOLIDINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010004507A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The invention relates to thiazolidine derivatives of the formula (I) wherein A, B, and R1 are as described in the description, to salts, especially pharmaceutically acceptable salts, of such compounds and to their use as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  这项发明涉及式(I)的噻唑啉衍生物，其中A、B和R1如描述中所述，以及这些化合物的盐，特别是药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂。
• THIAZOLIDINE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20110105491A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention relates to thiazolidine derivatives of the formula (I) wherein A, B, and R 1 are as described in the description, to salts, especially pharmaceutically acceptable salts, of such compounds and to their use as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  这项发明涉及式(I)的噻唑啉衍生物，其中A、B和R1如描述中所述，以及这些化合物的盐，特别是药用可接受的盐，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠的药物受体拮抗剂。