erythromycin B enol ether | 33275-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: erythromycin B enol ether
• 英文别名: ME 67；(2R,3S,4R,5R,8R,9S,10S,11R,12R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-ethyl-3-hydroxy-9-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,4,8,10,12,14-hexamethyl-6,15-dioxabicyclo[10.2.1]pentadec-1(14)-en-7-one
• CAS: 33275-72-8
• 化学式: C₃₇H₆₅NO₁₁
• 分子量: 699.923
• InChiKey: RVWZXQUMKFWVJM-JJRNAJBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  780.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  erythromycin B enol ether 在 deuteriated aqueous phosphate buffer 作用下， 以89.4%的产率得到8-deuterio erythromycin B
  参考文献：
  名称：

  通过单氘化增强药物性能：减少由酸催化的8-氘-红霉素B形成的肠胃动能烯醇醚†

  摘要：

  红霉素B在结构上与红霉素A非常相似，并且还具有其临床上重要的抗菌活性。它的潜在优势是它对酸更稳定。两种化合物都易于形成6-9烯醇醚，涉及C-8质子的损失。烯醇醚缺乏抗菌活性，并且会引起令人讨厌的肠胃动肽副作用。我们以前的降解动力学研究表明，由红霉素B形成红霉素B烯醇醚具有很大的氘同位素效应。因此，我们合成了8 d-红霉素B（产率为87％），希望相对于红霉素B减少酸催化的烯醇醚的形成。在一系列微生物和生化分析中，氘似乎未损害该药的功效。但是，降解研究表明，将氘掺入红霉素B中会减少（尽管不能完全抑制）烯醇醚的形成，从而提供了使用简便的单氘化作用来减少药物的肠道莫替利副作用的可能性。

  DOI：

  10.1039/c6ob00785f
• 作为产物：
  描述：

  红霉素B 在 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到erythromycin B enol ether
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBIOTIC DERIVATIVES OF ERYTHROMYCIN
  [FR] DERIVES D'ERYTHROMYCINE ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  具有以下公式（II）和5的红霉素衍生物，包括其2'酯和其药学上可接受的盐（II），其中R1是氢，R是羟基或氢，这些衍生物以分离形式存在，可用作抗菌剂。

  公开号：

  WO2004026889A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Stable and Taste-Free Erythromycin Proprodrugs
  作者：Pranab K. Bhadra、Gareth A. Morris、Jill Barber

  DOI：10.1021/jm049155y

  日期：2005.6.1

  Erythromycin A is normally formulated for children as its 2'-ethyl succinate, a taste-free prodrug. Unfortunately, the prodrug hydrolyzes at a measurable rate in the medicine bottle, leading to the vile-tasting erythromycin. We have prepared derivatives of erythromycin B as putative paediatric prodrugs, taking advantage of the much improved acid stability of erythromycin B relative to erythromycin A. Thus, erythromycin B enol ether ethyl succinate is very poorly soluble in water, and its hydrolysis is undetectable in conditions resembling the medicine bottle. In acid, however, it converts rapidly to erythromycin B 2'-ethyl succinate, and this is in turn hydrolyzed to erythromycin B in neutral and basic conditions. Derivatives of erythromycin B enol ether are therefore proposed as taste-free proprodrugs of erythromycin B.
• Enhancement of the properties of a drug by mono-deuteriation: reduction of acid-catalysed formation of a gut-motilide enol ether from 8-deuterio-erythromycin B
  作者：Pranab K. Bhadra、Abdolreza Hassanzadeh、Biljana Arsic、David G. Allison、Gareth A. Morris、Jill Barber

  DOI：10.1039/c6ob00785f

  日期：——

  previous work on degradation kinetics revealed that the formation of erythromycin B enol ether from erythromycin B is subject to a large deuterium isotope effect. We therefore synthesized 8-d-erythromycin B (in 87% yield) in the hope that acid-catalysed enol ether formation would be reduced, relative to erythromycin B. In a range of microbiological and biochemical assays, deuteriation did not appear to

  红霉素B在结构上与红霉素A非常相似，并且还具有其临床上重要的抗菌活性。它的潜在优势是它对酸更稳定。两种化合物都易于形成6-9烯醇醚，涉及C-8质子的损失。烯醇醚缺乏抗菌活性，并且会引起令人讨厌的肠胃动肽副作用。我们以前的降解动力学研究表明，由红霉素B形成红霉素B烯醇醚具有很大的氘同位素效应。因此，我们合成了8 d-红霉素B（产率为87％），希望相对于红霉素B减少酸催化的烯醇醚的形成。在一系列微生物和生化分析中，氘似乎未损害该药的功效。但是，降解研究表明，将氘掺入红霉素B中会减少（尽管不能完全抑制）烯醇醚的形成，从而提供了使用简便的单氘化作用来减少药物的肠道莫替利副作用的可能性。
• [EN] ANTIBIOTIC DERIVATIVES OF ERYTHROMYCIN<br/>[FR] DERIVES D'ERYTHROMYCINE ANTIBIOTIQUES
  申请人：UNIV MANCHESTER

  公开号：WO2004026889A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Erythromycin derivatives having the formula (II) and 5 including 2' esters thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof (II) in which R1 is hydrogen, and R is a hydroxyl group or hydrogen, said derivatives being in isolated form, are useful as antibacterial agents.

  具有以下公式（II）和5的红霉素衍生物，包括其2'酯和其药学上可接受的盐（II），其中R1是氢，R是羟基或氢，这些衍生物以分离形式存在，可用作抗菌剂。