de(N-methyl)-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal | 110205-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: de(N-methyl)-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal
• 英文别名: de-N-methyl-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiketal；EM523；De-(N-methyl)-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal；(2R,3R,4S,5R,8R,9S,10S,11R,12R)-5-ethyl-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-[ethyl(methyl)amino]-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-9-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-2,4,8,10,12,14-hexamethyl-6,15-dioxabicyclo[10.2.1]pentadec-1(14)-en-7-one
• CAS: 110205-60-2
• 化学式: C₃₈H₆₇NO₁₂
• 分子量: 729.949
• InChiKey: UTTLXGDLSXWDJI-QZCZOBQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  799.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  de(N-methyl)-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以39%的产率得到de(N-methyl)-N-ethyl-9,9-dihydroerythromycin A 6,9-hemiacetal
  参考文献：
  名称：

  杀菌剂，大环内酯类具有胃肠运动刺激活性。I.8，9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛的O-取代和叔N-取代的衍生物。

  摘要：

  对8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（1）进行了化学修饰，以证明其胃肠道运动刺激（GMS）活性比红霉素A（EM-A）强10倍，以寻找具有更强抗性的衍生物。 GMS活性，无抗菌活性；详细信息将在本白皮书及其后续文章中进行介绍。用乙基和异丙基置换1的二甲氨基的甲基，得到脱（N-甲基-N-乙基-8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（55）和脱（N-甲基）-N-异丙基-8,9-脱水红霉素（6,9-hemyacetal）（58）分别显示出显着的GMS活性和无抗菌活性，特别是58的GMS活性提高到EM-的248倍A. EM-A及其在本研究中获得的衍生物模拟狗中的外源胃动素。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2687
• 作为产物：
  描述：

  de(N-methyl)-N-ethylerythromycin A 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到de(N-methyl)-N-ethyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal
  参考文献：
  名称：

  杀菌剂，大环内酯类具有胃肠运动刺激活性。I.8，9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛的O-取代和叔N-取代的衍生物。

  摘要：

  对8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（1）进行了化学修饰，以证明其胃肠道运动刺激（GMS）活性比红霉素A（EM-A）强10倍，以寻找具有更强抗性的衍生物。 GMS活性，无抗菌活性；详细信息将在本白皮书及其后续文章中进行介绍。用乙基和异丙基置换1的二甲氨基的甲基，得到脱（N-甲基-N-乙基-8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（55）和脱（N-甲基）-N-异丙基-8,9-脱水红霉素（6,9-hemyacetal）（58）分别显示出显着的GMS活性和无抗菌活性，特别是58的GMS活性提高到EM-的248倍A. EM-A及其在本研究中获得的衍生物模拟狗中的外源胃动素。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2687

文献信息

• Synthesis of Ring-Contracted Erythromycin A Derivatives via Microwave-Assisted Intramolecular Transesterification
  作者：Kai Bao、Weige Zhang、Chuanliang Zhang、Yingwei Qu、Liang Tian、Lan Wu、Xiang Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.3390/12092123

  日期：——

  The synthesis of ring-contracted derivatives of erythromycin A via intramolecular transesterification under microwave irradiation of 8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiketal and its derivatives is described. It was found that microwave irradiation could significantly improve the yields and shorten the reaction times under either solvent-containing (method A) or solvent-free (method B) conditions.

  描述了在 8,9-脱水红霉素 A 6,9-半缩酮及其衍生物的微波照射下通过分子内酯交换合成红霉素 A 的环收缩衍生物。结果表明，在含溶剂（方法 A）或无溶剂（方法 B）条件下，微波辐射可以显着提高产率并缩短反应时间。
• Motilides, macrolides with gastrointestinal motor stimulating activity. II. Quaternary N-substituted derivatives of 8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal and 9,9-dihydroerythromycin A 6,9-epoxide.
  作者：Toshiaki SUNAZUKA、Kazuo TSUZUKI、Shogo MARUI、Hajime TOYODA、Satoshi OMURA、Nobuhiro INATOMI、Zen ITOH

  DOI：10.1248/cpb.37.2701

  日期：——

  for antimicrobial activity and gastrointestinal motor stimulating (GMS) activity in the dog (in vivo). The GMS activity is enhanced markedly when small alkyl halides and unsaturated alkyl halides such as allyl bromide and propargyl bromide are added to the dimethylamino group of 1. Among them, N-propargyl-8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal bromide (3) exhibits GMS activity 2890 times stronger

  制备了一系列8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（1）和9,9-二脱水红霉素A 6,9-环氧化合物（2）的季铵衍生物，并测试了其抗菌活性和胃肠道运动刺激（GMS） ）在犬中的活性（体内）。当将小的烷基卤化物和不饱和烷基卤化物（例如烯丙基溴和炔丙基溴）添加到1的二甲氨基中时，GMS活性显着提高。其中，N-炔丙基-8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛溴化物（ 3）表现出的GMS活性比红霉素A强2890倍，并且完全没有抗菌活性。在体外和体内，3的效力均与合成胃动素相当。
• OMURA, SATOSI;ITO, DZEHN
  作者：OMURA, SATOSI、ITO, DZEHN

  DOI：——

  日期：——
• Motilides, macrolides with gastrointestinal motor stimulating activity. I. O-substituted and tertiary N-substituted derivatives of 8,9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal.
  作者：Kazuo TSUZUKI、Toshiaki SUNAZUKA、Shogo MARUI、Hajime TOYODA、Satoshi OMURA、Nobuhiro INATOMI、Zen ITOH

  DOI：10.1248/cpb.37.2687

  日期：——

  9-anhydroerythromycin A 6,9-hemiacetal (1), which showed gastrointestinal motor stimulating (GMS) activity 10 times more potent than that of erythromycin A (EM-A), were undertaken to search for derivatives having stronger GMS activity and no antimicrobial activity; details are described in this and a subsequent paper. Displacement of a methyl group of the dimethylamino group of 1 with an ethyl group

  对8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（1）进行了化学修饰，以证明其胃肠道运动刺激（GMS）活性比红霉素A（EM-A）强10倍，以寻找具有更强抗性的衍生物。 GMS活性，无抗菌活性；详细信息将在本白皮书及其后续文章中进行介绍。用乙基和异丙基置换1的二甲氨基的甲基，得到脱（N-甲基-N-乙基-8,9-脱水红霉素A 6,9-半缩醛（55）和脱（N-甲基）-N-异丙基-8,9-脱水红霉素（6,9-hemyacetal）（58）分别显示出显着的GMS活性和无抗菌活性，特别是58的GMS活性提高到EM-的248倍A. EM-A及其在本研究中获得的衍生物模拟狗中的外源胃动素。