(R)-4-fluoro-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)benzenesulfonamide | 116650-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-fluoro-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: (3R)-3-(4-fluorophenylsulfonamido)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole；4-fluoro-N-[(3R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 116650-36-3
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O₂S
• 分子量: 344.41
• InChiKey: HTGMZGLSJOPXCT-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-fluoro-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)benzenesulfonamide 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.08h， 生成 雷马曲班
  参考文献：
  名称：

  使用脂肪酶和氧化还原酶的不对称化学酶法合成Ramatroban

  摘要：

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。

  DOI：

  10.1021/jo300552v
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl methanesulfonate 在 sodium azide 、 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (R)-4-fluoro-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  使用脂肪酶和氧化还原酶的不对称化学酶法合成Ramatroban

  摘要：

  首次开发了用于制备对映纯（R）-ramatroban的化学酶促不对称路线。脂肪酶和氧化还原酶的作用已被独立研究，并且被发现是在非常温和的反应条件下生产足够的手性中间体的优秀生物催化剂。CAL-B有效地催化了（±）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的拆分，该拆分被高度立体控制。另一方面，ADH-A介导的4,9-dihydro-1 H -carbazol-3（2 H）-提供了另一种途径获得相同的对映纯醇，该对映体先前通过脂肪酶催化的拆分获得，这是合成ramatroban的有用合成基础。（S）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-醇的绝对构型反转已被确定为合成路线中的关键点，优化了该过程以避免叠氮化物中间体的消旋化，通过形成相应的胺和方便地官能化环外和吲哚氮原子，最终以对映纯形式生成（R）-雷马曲班。

  DOI：

  10.1021/jo300552v

文献信息

• The Catalytic Asymmetric Fischer Indolization
  作者：Steffen Müller、Matthew J. Webber、Benjamin List

  DOI：10.1021/ja2092163

  日期：2011.11.23

  The first catalytic asymmetric Fischer indolization is reported. In the presence of a 5 mol % loading of a novel spirocyclic chiral phosphoric acid, 4-substituted cyclohexanone-derived phenylhydrazones undergo a highly enantioselective indolization. Efficient catalyst turnover was achieved by the addition of a weakly acidic cation exchange resin, which removes the generated ammonia. The reaction can

  报道了第一个催化不对称 Fischer 吲哚化反应。在 5 mol% 负载的新型螺环手性磷酸的存在下，4-取代的环己酮衍生的苯腙经历高度对映选择性的吲哚化。通过添加弱酸性阳离子交换树脂，去除产生的氨，实现了有效的催化剂周转。该反应可以在温和的条件下进行，并以通常高的收率得到各种 3-取代的四氢咔唑。
• Rosentreter; Boshagen; Seuter, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1989, vol. 39, # 12, p. 1519 - 1521
  作者：Rosentreter、Boshagen、Seuter、Perzoborn、Fiedler

  DOI：——

  日期：——
• [EN] CYCLOALKANE[B]INDOLE ANGTAGONISTS OF PROSTAGLANDIN D2 RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE CYCLOALCANE[B]INDOLE DE RÉCEPTEURS DE PROSTAGLANDINE D2
  申请人：AMIRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010008864A3

  公开（公告）日：2010-04-01
• CYCLOALKANEÝB¨INDOLE ANGTAGONISTS OF PROSTAGLANDIN D2 RECEPTORS
  申请人：Amira Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2300425A2

  公开（公告）日：2011-03-30
• CYCLOALKANE[B]INDOLE ANTAGONISTS OF PROSTAGLANDIN D2 RECEPTORS
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20110152338A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Described herein are compounds that are antagonists of PGD 2 receptors. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein that are antagonists of PGD 2 receptors. Also described herein are methods of using such antagonists of PGD 2 receptors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other PGD 2 -dependent or PGD 2 -mediated conditions or diseases.