tert-butyl 17-azido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanoate | 1448451-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl 17-azido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanoate
• 英文别名: Azido-PEG5-CH2CO2-t-Bu；tert-butyl 2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 1448451-72-6
• 化学式: C₁₆H₃₁N₃O₇
• 分子量: 377.438
• InChiKey: OUBLZQPJPYRIKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

Azido-PEG5-Boc 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可以用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 17-azido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 17-azido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于二氢喹唑啉酮衍生物和来那度胺/泊马来度胺的新型PROTAC BRD4降解剂的发现。

  摘要：

  BRD4已成为抗癌治疗的诱人靶标。但是，BRD4抑制剂的治疗会导致BRD4蛋白质积聚，以及抑制剂与BRD4结合的可逆性，这可能会限制BRD4抑制剂的功效。为了解决这些问题，最近已经开发了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术的蛋白质降解策略来靶向BRD4。本文中，我们介绍了新型PROTAC BRD4降解剂的设计，合成和生物学评估，该降解剂基于有效的基于二氢喹唑啉酮的BRD4抑制剂化合物6和来那度胺/泊马来度胺作为E3连接酶脑的配体。令人欣慰的是，几种化合物对BRD4表现出优异的抑制活性，并且对人单核细胞淋巴瘤细胞系THP-1具有很高的抗增殖能力。尤其，化合物21（BRD4 BD1，IC50 = 41.8 nM）在抑制THP-1细胞系生长方面实现了亚微摩尔IC50值为0.81μM，并且是化合物6的4倍。诱导BRD4蛋白降解并抑制c-Myc。所有这些结果表明21是有效的BRD4降解物，需要进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115228
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 在 咪唑 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl 17-azido-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecanoate
  参考文献：
  名称：

  发现高效烟酰胺磷酸核糖基转移酶降解剂，可有效治疗卵巢癌

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）被认为是癌症治疗的一个有希望的靶点。然而，已知的NAMPT抑制剂的特点是临床疗效较弱且毒性呈剂量依赖性。迫切需要制定新的 NAMPT 干预策略。利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术，我们设计并合成了一系列新的von Hippel-Lindau（VHL）招募NAMPT靶向PROTAC。成功鉴定出一种高效的 NAMPT 降解剂 ( B3 )，它表现出优异的降解活性 (DC 50 < 0.17 nM，D max > 90%) 和对 A2780 细胞的抗增殖效力 (IC 50 = 1.5 nM)。PROTAC B3通过泛素-蛋白酶体系统以浓度和时间依赖性方式诱导 NAMPT 耗尽。特别是，PROTAC B3通过静脉注射实现了良好的血浆暴露水平，在异种移植模型中获得了有效的肿瘤生长抑制作用（TGI = 88.1%，2 μM/kg），并表现出良好的生物安全性，没有不良毒性。这项研究提供了一种高效的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01990

文献信息

• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] RAF-DEGRADING CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS DE DÉGRADATION DE RAF
  申请人：QUARTZ THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018200981A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF- Degrading Conjugate Compound.

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。
• An easy access to asymmetrically substituted oligoethylene glycols from 18-crown-6
  作者：Polina I. Abronina、Alexander I. Zinin、Anna V. Orlova、Sergey L. Sedinkin、Leonid O. Kononov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.06.065

  日期：2013.8

  A new route for the preparation of multi-gram quantities of the heterobifunctional oligoethylene glycol (OEG) derivatives (n = 6, 7) is reported based on decyclization of 18-crown-6.

  据报道，基于18-crown-6的脱环作用，制备了多克量的异双功能低聚乙二醇（OEG）衍生物（n  = 6、7 ）的新途径。
• Single Stabilizing Point Mutation Enables High‐Resolution Co‐Crystal Structures of the Adenosine A _2A Receptor with Preladenant Conjugates
  作者：Tobias Claff、Tim A. Klapschinski、Udaya K. Tiruttani Subhramanyam、Victoria J. Vaaßen、Jonathan G. Schlegel、Christin Vielmuth、Jan H. Voß、Jörg Labahn、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/anie.202115545

  日期：2022.5.23

  super-stable adenosine A2A receptor (A2AAR) containing a single point mutation in the transmembrane regions was developed by imitating an allosteric Na+ through introduction of a basic amino acid residue. This allowed the determination of high-resolution co-crystal structures with newly designed PEGylated and fluorophore-labeled Preladenant derivatives, which belong to the most potent A2AAR antagonists endowed

  通过引入碱性氨基酸残基模拟变构Na +，开发了在跨膜区域包含单点突变的超稳定腺苷A 2A受体（A 2A AR）。这允许使用新设计的聚乙二醇化和荧光团标记的 Preladenant 衍生物测定高分辨率共晶结构，这些衍生物属于最有效的 A 2A AR 拮抗剂，具有出色的选择性。
• RAF-degrading conjugate compounds
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC.

  公开号：US10787443B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开特别提供了可用于治疗癌症和其他 RAF 相关疾病的 RAF 降解共轭化合物。还提供了包含 RAF 降解共轭化合物的药物组合物、治疗方法和试剂盒。