benzyl phosphorodichloride | 52692-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl phosphorodichloride
• 英文别名: benzyl dichlorophosphate；benzylphosphonylchloride；dichlorophosphoryloxymethylbenzene
• CAS: 52692-02-1
• 化学式: C₇H₇Cl₂O₂P
• 分子量: 225.011
• InChiKey: ISCACRDMGTYTHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.7±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl phosphorodichloride 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  异环磷酰胺手性代谢产物的立体定向合成及其在尿液中的测定。

  摘要：

  异环磷酰胺（2），4-酮异磷酰胺（5）和2-氨基-3-（2-氯乙基）四氢-2H-1,3、2-氧杂氮膦2-氧化物（9）的两个手性代谢物的立体定向合成为报告。两种化合物的绝对构型是根据化学相关性确定的。此外，还合成了另外两种非手性代谢物，分别为2，羧磷酰胺（6）和IPAM（7）。通过31 P NMR在给予外消旋2的患者尿液中发现异环磷酰胺的这些及其他有机磷代谢物。在光学活性镧系元素转移试剂[Eu（tfc）3]存在下进行的测量显示，异环磷酰胺某些手性代谢物在体内形成的立体选择性很高。

  DOI：

  10.1021/jm00359a010
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 benzyl phosphorodichloride
  参考文献：
  名称：

  Identification of new metabolites of ifosfamide in rat urine using ion cluster technique

  摘要：

  在 Sprague-Dawley 大鼠中研究了抗癌药物异环磷酰胺的代谢。除了四种已知的代谢物，即 N2-脱氯乙基异环磷酰胺、N3-脱氯乙基异环磷酰胺、乙醇异环磷酰胺和异磷酰胺芥末，利用化学修饰/衍生化、毛细管气相色谱/化学电离质谱（氨）、氘标记的组合技术鉴定了四种新的尿液代谢物。 /离子簇分析和化学合成。鉴定了通过 4-羟基化形成的 N2-脱氯乙基和 N3-脱氯乙基异磷酰胺的次级代谢物，分别为 4-羟基-N2-脱氯乙基异磷酰胺和 4-羟基-N3-脱氯乙基异磷酰胺，及其随后的分解产物 N-脱氯乙基异磷酰胺芥子。 N2-脱氯乙基异环磷酰胺和/或N3-脱氯乙基异环磷酰胺的二级脱烷基化途径也通过N2,3-二脱氯乙基异环磷酰胺的表征得到证实。异环磷酰胺的关键活性代谢物 4-羟基异环磷酰胺首次被表征为氰醇加合物。

  DOI：

  10.1002/jms.1190300504
• 作为试剂：
  描述：

  八氟萘 在 N-benzylcinchonidinium chloride 、 溴 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 铜 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 benzyl phosphorodichloride 、 potassium bromide 、 bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidyl)magnesium-bis(lithium chloride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 4,5,6,7,9,10,16,17,19,20,21,22-Dodecafluoro-13-hydroxy-12,14-dioxa-13lambda5-phosphapentacyclo[13.8.0.02,11.03,8.018,23]tricosa-1(15),2(11),3(8),4,6,9,16,18(23),19,21-decaene 13-oxide
  参考文献：
  名称：

  2,2'-二取代的氟联萘衍生物的合成方法及其在手性单磷酸催化剂设计中的手性来源应用

  摘要：

  使用达到2,2'-二取代的联萘氟化衍生物的实用合成方法镁双（2,2,6,6- tetramethylpiperamide）的Mg（TMP）2 ]，从LiTMP（2当量）和MgBr制备2（1当量），可以接触到各种氟化联萘化合物。在F 10 BINOL衍生的手性单膦酸（R）-19中作为手性布朗斯台德酸催化剂评估了氟化联萘主链的效用。催化剂（R）-19在催化对映选择性亚氨基烯反应中表现出色，证明了氟化联萘骨架的潜力。手性27：464–475，2015年。 ©2015 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22429

文献信息

• The asymmetric synthesis of α-substituted α-methyl and α-phenyl phosphonic acids: Design, carbanion geometry, reactivity and preparative aspects of chiral alkyl bicyclic phosphonamides
  作者：Youssef L. Bennani、Stephen Hanessian

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00829-0

  日期：1996.10

  The design, preparation, structural and spectroscopic analyses of topologically unique and enantiomerically pure alkyl phosphonamides are described. In the case of α-ethyl and α-benzyl phosphonamides, the geometry of both the secondary and tertiary carbanions was determined to be planar through deprotonation/deuteration/alkylation experiments. Stereoselective alkylations of such systems proceeded in

  描述了拓扑独特和对映体纯的烷基膦酰胺的设计，制备，结构和光谱分析。在α-乙基和α-苄基膦酰胺的情况下，通过去质子化/氘代/烷基化实验，确定了仲和叔碳负离子的几何形状均为平面。这种系统的立体选择性烷基化以高收率和高非对映选择性进行。水解所得的α，α-烷基膦酰胺，得到具有高对映体纯度的相应的α，α-烷基膦酸。
• 尿苷类磷酰胺前药、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏天士力帝益药业有限公司

  公开号：CN107226831A

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明涉及一种尿苷类磷酰胺前药、其制备方法及其在医药上的应用，本发明所述的前药是如通式Ⅰ所示的化合物或其光学异构体或其药学上可接受的盐，本发明所述的前药还包括，如通式Ⅰ所示的化合物或其光学异构体或其药学上可接受的盐的溶剂化物，本发明所述的前药可以治疗病毒感染性疾病，特别是丙肝病毒感染性疾病。
• Novel agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors
  申请人：Marks R. Andrew

  公开号：US20070049572A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention provides novel compounds of Formula I and salts, hydrates, solvates, complexes, and prodrugs thereof. The present invention further provides methods for synthesizing compounds of Formula I. The invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I and methods of using the pharmaceutical compositions of Formula I to treat and prevent disorders and diseases associated with the RyR receptors that regulate calcium channel functioning in cells. Such disorders and diseases include, by way of example only, cardiac disorders and diseases, skeletal muscular disorders and diseases, cognitive disorders and diseases, malignant hyperthermia, diabetes, and sudden infant death syndrome. Cardiac disorder and diseases include, but are not limited to, irregular heartbeat disorders and diseases; exercise-induced irregular heartbeat disorders and diseases; sudden cardiac death; exercise-induced sudden cardiac death; congestive heart failure; chronic obstructive pulmonary disease; and high blood pressure. Irregular heartbeat disorders and diseases include and exercise-induced irregular heartbeat disorders and diseases include, but are not limited to, atrial and ventricular arrhythmia; atrial and ventricular fibrillation; atrial and ventricular tachyarrhythmia; atrial and ventricular tachycardia; catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT); and exercise-induced variants thereof. Skeletal muscular disorder and diseases include, but are not limited to, skeletal muscle fatigue, exercise-induced skeletal muscle fatigue, muscular dystrophy, bladder disorders, and incontinence. Cognitive disorders and diseases include, but are not limited to, Alzheimer's Disease, forms of memory loss, and age-dependent memory loss.

  本发明提供了Formula I的新化合物及其盐、水合物、溶剂合物、络合物和前药。本发明还提供了合成Formula I化合物的方法。此外，该发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，以及使用Formula I药物组合物治疗和预防与调节细胞中钙通道功能的RyR受体相关的疾病和疾病的方法。这些疾病包括但不限于心脏疾病、骨骼肌肉疾病、认知障碍和疾病、恶性高热、糖尿病和婴儿猝死综合征。心脏疾病包括但不限于心律不齐疾病、运动诱发的心律不齐疾病、猝死、运动诱发的猝死、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病和高血压。心律不齐疾病和疾病包括运动诱发的心律不齐疾病，但不限于心房和心室心律失常、心房和心室颤动、心房和心室快速心律失常、心房和心室快速心跳、儿茶酚胺多形性心室心动过速（CPVT）及其运动诱发的变体。骨骼肌肉疾病包括但不限于骨骼肌疲劳、运动诱发的骨骼肌疲劳、肌肉萎缩、膀胱疾病和失禁。认知障碍和疾病包括但不限于阿尔茨海默病、各种记忆丧失形式和年龄相关的记忆丧失。
• Discovery of an Orally Active and Liver-Targeted Prodrug of 5-Fluoro-2′-Deoxyuridine for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma
  作者：Youmei Peng、Wenquan Yu、Ertong Li、Jinfeng Kang、Yafeng Wang、Qinghua Yang、Bingjie Liu、Jingmin Zhang、Longyu Li、Jie Wu、Jinhua Jiang、Qingduan Wang、Junbiao Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01807

  日期：2016.4.28

  We report a series of novel O-(substituted benzyl) phosphoramidate prodrugs of 5-fluoro-2′-deoxyuridine for the treatment of hepatocellular carcinoma. Through structure optimization, the o-methylbenzyl analog (1t) was identified as an orally bioavailable and liver-targeted lead compound. This lead prodrug is well-tolerated at a dose up to 3 g/kg in Kuming mice via oral administration. An efficacy study

  我们报告了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的新型O-（取代的苄基）氨基磷酸酯前药，用于治疗肝细胞癌。通过结构优化，将邻甲基苄基类似物（1t）鉴定为口服可生物利用的且靶向肝的铅化合物。通过口服给药，该铅前药在Kuming小鼠中的耐受性高达3 g / kg。一项功效研究表明，它在小鼠异种移植模型中具有良好的抑制作用（分别为61.67％和72.50％）。在Sprague–Dawley大鼠中进行的一项代谢研究表明，1t可以在肝脏中以较高的肝靶向指数释放所需的5'-单磷酸酯。
• Synthèse de précurseurs d'analogues d'états de transition de réactions enzymatiques de transcarbamylation
  作者：C. Grison、F. Charbonnier、Ph. Coutrot

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73516-7

  日期：1994.7

  A one pot synthesis in five steps of immediate precursors of new transition state analogues of enzymatic transcarbamylation reactions, N-[(phosphinylmethyl)phosphonate]-L-aspartate and N-[(phosphinylmethyl)phosphonate]-L-ornithine is described.

  描述了在五个步骤中一锅合成的酶促氨基甲酰化反应的新过渡态类似物的直接前体，即N-[（（膦酰基甲基）膦酸酯] -L-天冬氨酸和N-[（膦酰基甲基）膦酸酯] -L-鸟氨酸。