benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate | 84681-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
• 英文别名: O-benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate；benzyl N,N’-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate；2-chloro-N-[(2-chloroethylamino)-phenylmethoxyphosphoryl]ethanamine
• CAS: 84681-49-2
• 化学式: C₁₁H₁₇Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 311.148
• InChiKey: RMHDJZNIKONCAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 反应 1.0h， 以94%的产率得到帕利伐米
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估用于软骨肉瘤化疗的靶向低氧激活前药。

  摘要：

  软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境是一种化学耐药和放射耐药性癌症，为开发软骨肉瘤靶向药物递送系统提供了独特的标志。使用季铵盐功能（QA）作为聚集蛋白聚糖的配体，CHS细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基咪唑作为触发剂，可实现低氧反应性药物释放，从而实现肿瘤靶向。在以前的工作中，ICF05016被鉴定为小鼠骨骼肌黏液样软骨肉瘤模型中靶向蛋白聚糖的低氧激活前药，并且对QA功能与烷基接头长度的结构-活性关系进行了首次研究。在这里，我们报告研究的第二部分，即硝基芳香族触发物的修饰和蛋白聚糖靶向配体在芳环上的位置以及烷基化芥菜的性质。已经建立了合成方法来用末端叔烷基胺官能化N-1和C-4位的2-硝基咪唑环，并进行磷酸化步骤，即通过使用胺硼烷络合物，从而生成磷酰胺和异磷酰胺芥末以及带有四个2-氯乙基链的磷酰胺芥末。在使用还原性化学活化的初步研究中，除4-硝基苄基外，QA共轭物被证明可有效裂解并释放相应的芥末。但是N，N

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103747
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N,N'-bis(ethylene)phosphorodiamidate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以90%的产率得到benzyl N,N'-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  异环磷酰胺手性代谢产物的立体定向合成及其在尿液中的测定。

  摘要：

  异环磷酰胺（2），4-酮异磷酰胺（5）和2-氨基-3-（2-氯乙基）四氢-2H-1,3、2-氧杂氮膦2-氧化物（9）的两个手性代谢物的立体定向合成为报告。两种化合物的绝对构型是根据化学相关性确定的。此外，还合成了另外两种非手性代谢物，分别为2，羧磷酰胺（6）和IPAM（7）。通过31 P NMR在给予外消旋2的患者尿液中发现异环磷酰胺的这些及其他有机磷代谢物。在光学活性镧系元素转移试剂[Eu（tfc）3]存在下进行的测量显示，异环磷酰胺某些手性代谢物在体内形成的立体选择性很高。

  DOI：

  10.1021/jm00359a010

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND FORMULATIONS OF SALTS OF ISOPHOSPHORAMIDE MUSTARD AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE ET FORMULATIONS DE SELS DE MOUTARDE D'ISOPHOSPHORAMIDE ET DE LEURS ANALOGUES
  申请人：ZIOPHARM ONCOLOGY INC

  公开号：WO2010014841A8

  公开（公告）日：2011-02-17
• Misiura, Konrad, Pharmazie, 2004, vol. 59, # 9, p. 668 - 672
  作者：Misiura, Konrad

  DOI：——

  日期：——
• MISIURA, K.;OKRUSZEK, A.;PANKIEWICZ, K.;STEC, W. J.;CZOWNICKI, Z.;UTRACKA+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 5, 674-679
  作者：MISIURA, K.、OKRUSZEK, A.、PANKIEWICZ, K.、STEC, W. J.、CZOWNICKI, Z.、UTRACKA+

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS AND FORMULATIONS OF SALTS OF ISOPHOSPHORAMIDE MUSTARD AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Waligora Frank Walter

  公开号：US20110212921A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Disclosed herein are formulations and methods of manufacture of compounds of formula (E): wherein X and Y independently represent leaving groups and A + is an ammonium cation.
• US8664201B2
  申请人：——

  公开号：US8664201B2

  公开（公告）日：2014-03-04