N-(6-ethoxy-9-((6aR,8R,9aS)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-methylenetetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)-9H-purin-2-yl)acetamide | 105166-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N-(6-ethoxy-9-((6aR,8R,9aS)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-methylenetetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)-9H-purin-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[9-[(6aR,8R,9aS)-9-methylidene-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-6-ethoxypurin-2-yl]acetamide
• CAS: 105166-17-4
• 化学式: C₂₇H₄₅N₅O₆Si₂
• 分子量: 591.855
• InChiKey: SPISQAQORQNGFD-VIICAESSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.59
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-ethoxy-9-((6aR,8R,9aS)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-methylenetetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)-9H-purin-2-yl)acetamide 在 对甲苯磺酰叠氮 、 Carreira’s cobalt catalyst 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.41h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗 HCV 的 2'-修饰鸟苷类似物

  摘要：

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。

  DOI：

  10.1080/15257770.2016.1154968
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-acetylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.58h， 生成 N-(6-ethoxy-9-((6aR,8R,9aS)-2,2,4,4-tetraisopropyl-9-methylenetetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl)-9H-purin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗 HCV 的 2'-修饰鸟苷类似物

  摘要：

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。

  DOI：

  10.1080/15257770.2016.1154968

文献信息

• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Novel intramolecular aminohydroxylation toward the syntheses of 2′-amino-2′-ethynyl nucleosides
  作者：Yuhua Huang、Frank Bennett、Alexei Buevich、Vinay Girijavallabhan、Angela D. Kerekes、Hsueh-Cheng Huang、Paul Tawa、Stephane L. Bogen、Ian W. Davies

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153066

  日期：2021.5

  Syntheses of both 2′-amino-2′-ethynyl guanosine and uridine, using an intramolecular aminohydroxylation reaction as the key step, are described. The corresponding 5′-O-triphosphates of the aforementioned nucleosides were obtained and the inhibitory activity was subsequently evaluated against the hepatitis C virus NS5B polymerase.

  描述了使用分子内氨基羟基化反应作为关键步骤合成2'-氨基-2'-乙炔基鸟苷和尿苷的方法。获得了上述核苷的相应的5'- O-三磷酸酯，随后评估了对丙型肝炎病毒NS5B聚合酶的抑制活性。
• 2′-Modified Guanosine Analogs for the Treatment of HCV
  作者：Vinay Girijavallabhan、Ashok Arasappan、Frank Bennett、Kevin Chen、Qun Dang、Ying Huang、Angela Kerekes、Latha Nair、Dmitri Pissarnitski、Vishal Verma、Carmen Alvarez、Ping Chen、David Cole、Sara Esposite、Yuhua Huang、Qingmei Hong、Zhidan Liu、Weidong Pan、Haiyan Pu、Randall Rossman、Quang Truong、Bancha Vibulbhan、Jun Wang、Zhiqiang Zhao、David Olsen、Andrew Stamford、Stephane Bogen、F. George Njoroge

  DOI：10.1080/15257770.2016.1154968

  日期：2016.6.2

  ABSTRACT Novel 2′-modified guanosine nucleosides were synthesized from inexpensive starting materials in 7–10 steps via hydroazidation or hydrocyanation reactions of the corresponding 2′-olefin. The antiviral effectiveness of the guanosine nucleosides was evaluated by converting them to the corresponding 5′-O-triphosphates (compounds 38–44) and testing their biochemical inhibitory activity against

  摘要 新型 2'-修饰的鸟苷核苷是由廉价的起始材料通过相应的 2'-烯烃的氢化叠氮化或氢氰化反应在 7-10 个步骤中合成的。通过将鸟苷核苷转化为相应的 5'-O-三磷酸（化合物 38-44）并测试它们对野生型 NS5B 聚合酶的生化抑制活性来评估鸟苷核苷的抗病毒效果。