9α-hydroxyparthenolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 9α-hydroxyparthenolide
• 英文别名: (3aS,5R,9aR,10aS,10bS,E)-5-hydroxy-6,9a-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-octahydrooxireno[2',3’:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-2(3H)-one；9alpha-Hydroxyparthenolide；(1S,2S,4R,7E,9R,11S)-9-hydroxy-4,8-dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: RZUCCKARTVHQBW-ZFDNOKKTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9α-hydroxyparthenolide 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到(3aS,5R,5aS,8aR,8bS)-5,8-dimethyl-3-methylidene-2-oxo-3a,4,5a,6,8a,8b-hexahydrocyclopenta[g][1]benzofuran-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过9α-羟基单酚的催化酸重排获得新的半萜类化合物

  摘要：

  研究了An虫的主要成分9α-羟基单酚（1）的催化酸重排。获得了几种新的倍半萜烯化合物，并充分阐明了它们的结构。提出了解释这些化合物形成的机理。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.03.120
• 作为产物：
  描述：

  13-L-proline-9α-hydroxyparthenolide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9α-hydroxyparthenolide
  参考文献：
  名称：

  Anvillea garcinii的保肝和细胞毒性活性以及四种新的次生代谢产物的分离。

  摘要：

  Anvillea garcinii是传统上用于治疗痢疾，胃肠道疾病，肝炎，肺部疾病，感冒，消化问题和肺部疾病以及肝病的药用植物。从藤黄曲霉的叶子中分离出四种新的倍半萜内酯，藤黄胺A–D和七种已知化合物。这是从菊科（Asteraceae）分离白菊内酯型倍半萜内酯的氨基酸类似物的首次报道。叶子的总乙醇提取物以及氯仿和正己烷使用四氯化碳肝毒性模型测试了丁醇的肝保护作用。在所有血清和组织参数方面，剂量为400 mg / kg的氯仿组分均显示出与水飞蓟素相当的显着的肝保护作用。评估了所有提取物和化合物对五种人类癌细胞系的细胞毒性：MCF-7，HCT-116，HepG2，Hela和A-549。结果表明，在氯仿和Ñ丁醇级分和化合物3，4，7和8显示显著细胞毒性活性对这些细胞系。

  DOI：

  10.1007/s11418-017-1118-1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 9α- and 9β-hydroxyamino-parthenolides as novel anticancer agents
  作者：Mohamed Moumou、Abderrahman El Bouakher、Hassan Allouchi、Ahmed El Hakmaoui、Ahmed Benharref、Véronique Mathieu、Gérald Guillaumet、Mohamed Akssira

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.019

  日期：2014.8

  A series of 9α-hydroxyamino-parthenolides 3–10, 9β-hydroxyamino-parthenolides 11–13 and 9α-hydroxy-1β,10α-epoxyamino-parthenolides 15–19 were efficiently synthesized starting from 9α-hydroxyparthenolide 1 and 9β-hydroxyparthenolide 2, which were isolated from Anvillea radiata. Compounds 1–13 and 15–19 were evaluated for their in vitro anticancer activity by the MTT colorimetric assay against one murine

  一系列9α羟氨基parthenolides 3 - 10，9β羟氨基parthenolides 11 - 13和9α羟基1β，10α-epoxyamino-parthenolides 15 - 19被有效地合成从9α-hydroxyparthenolide开始1和9β-hydroxyparthenolide 2，从Anvillea辐射中分离出来的。化合物1 – 13和15 – 19通过MTT比色测定法对一种小鼠和六种人类癌细胞系评估它们的体外抗癌活性。这项工作提供了有关抗癌活性的结构要求的新细节。
• Synthetic Modification of 9α- and 9β-Hydroxyparthenolide by Heck or Acylation Reactions and Evaluation of Cytotoxic Activities
  作者：Abderrahman El Bouakher、Badr Jismy、Hassan Allouchi、Eric Duverger、Latifa Barkaoui、Ahmed El Hakmaoui、Richard Daniellou、Gérald Guillaumet、Mohamed Akssira

  DOI：10.1055/s-0042-119864

  日期：——

  anticancer activity of parthenolides and their derivatives, a series of new substituted parthenolides was efficiently synthesized. Structural modifications were performed at the C-9 and C-13 positions of 9α- and 9β-hydroxyparthenolide, which were isolated from the aerial parts of Anvillea radiata. Twenty-one derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against HS-683,

  受广泛报道的小白菊内酯及其衍生物的抗癌活性的影响，有效合成了一系列新的取代的小白菊内酯。结构修饰是在9α-和9β-羟基小白菊的C-9和C-13位置上进行的，这些位置是从辐射小牛的地上部分中分离出来的。合成了二十一种衍生物，并使用MTT比色测定法评估了它们对HS-683，SK-MEL-28，A549和MCF-7人癌细胞系的体外细胞毒活性。在这些衍生物中，有七个与5-氟尿嘧啶和依托泊苷相比，对四种测试细胞系表现出优异的活性，IC50值在1.1至9.4 µM之间。
• Synthesis of novel spiro-pyrazole and spiro-isoxazoline derivatives of 9α- and 9β-hydroxyparthenolide
  作者：Fatima Outahar、Mohamed Moumou、Abdellah Hannioui、El Mostapha Rakib、Lahcen El Ammari、Mohamed Saadi、Mohamed Akssira

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152409

  日期：2020.10

  A series of novel spiropyrazoles and spiroisoxazolines was efficiently synthesized. Structural modifications were performed at the C-9 and C-13 positions of 9α- and 9β-hydroxyparthenolide, which were isolated from the aerial parts of Anvillea radiata. The structures and stereochemistry of the cycloadducts were fully established by spectroscopic methods including X-ray diffraction data.

  高效合成了一系列新型螺吡唑和螺异恶唑啉。结构修饰是在9α-和9β-羟基单酚的C-9和C-13位置进行的，这些位置是从辐射小ville的空中部分分离出来的。通过包括X射线衍射数据在内的光谱方法可以完全确定环加合物的结构和立体化学。
• X-ray and DFT calculations of novel spiroisoxazolines derivatives
  作者：Mohamed Moumou、Fatima Outahar、Mohamed Akssira、Ahmed Benharref、Mohamed Saadi、Lahcen El Ammari、El Mostafa Ketatni

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133324

  日期：2022.9

  framework. Hirshfeld surface analysis and 2D fingerprint revealed the nature of intermolecular contacts. In all compounds, H⋯H interactions are major interactions followed by H⋯O/O⋯H and H⋯C/C⋯H. Energy frameworks were constructed through different intermolecular interaction energies to investigate the stability of the compounds. Additionally, DFT study at B3LYP level of theory and 6-311G(d, p) basis

  本研究描述了螺异恶唑啉衍生物的 DFT 和 X 射线衍射。标题化合物3b-c已使用单晶 X 射线衍射进行了表征；两种化合物均在空间群P2 1 2 1 2 1的正交晶系中结晶. 有机分子由稠合的五元和十元环组成，带有一个额外的环氧环系统和一个 3-(4-氯苯基)-4,5-二氢异恶唑或 3-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异恶唑基团作为取代基。在晶体中，分子间O—H⋯O和C—H⋯O氢键和C—H⋯π相互作用导致形成三维骨架。Hirshfeld 表面分析和二维指纹揭示了分子间接触的性质。在所有化合物中，H⋯H 相互作用是主要的相互作用，其次是 H⋯O/O⋯H 和 H⋯C/C⋯H。通过不同的分子间相互作用能量构建能量框架以研究化合物的稳定性。此外，在 B3LYP 理论水平和 6-311G(d, p) 基组的 DFT 研究以研究气相中的优化几何形状，通过使用优化的结构产生分子静电势（MEP）图分析和M
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel sesquiterpene lactone derivatives as PKM2 activators with potent anti-ulcerative colitis activities
  作者：Lingyu Ma、Mengting Li、Jiahao Lv、Qingxin Yuan、Xunkai Yin、Wenyu Lu、Weijiang Lin、Ping Wang、Jian Cui、Qi Lv、Jian Liu、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116426

  日期：2024.4

  translocation and suppression of glucose metabolism. Finally, can notably ameliorate the symptoms of dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mouse model . Thus, is confirmed as a potent PKM2 activator, and has the potential to develop as a novel anti-UC agent.

  丙酮酸激酶同工型2（PKM2）与Th17/Treg平衡的调节密切相关，被认为是UC治疗的有效策略。小白菊内酯 (Parthenolide) 是一种天然产物，仅具有中等的 PKM2 激活活性。因此，设计并合成了五个系列的衍生物来提高PKM2激活活性和抗UC能力。通过详细的结构优化，显示出有效的 T 细胞抗增殖活性 (IC = 0.43 μM) 和出色的 PKM2 激活能力 (AC = 0.144 μM)。随后，通过质谱分析，鉴定出与PKM2的Cys423相互作用的共价键。分子对接和分子动力学模拟结果表明，三氟甲氧基与Ala401、Pro402和Ile403形成更强的疏水相互作用。此外，仅对Th17细胞分化有显着影响，从而调节Th17/Treg平衡。对Th17/Treg失衡的影响可归因于抑制PKM2二聚体易位和抑制葡萄糖代谢。最后，可以显着改善右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠模型结肠炎的症状。因此，被证实是一种有效的