ethyl 2,4-dihydroxy-6-methylnicotinate | 70254-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2,4-dihydroxy-6-methylnicotinate
• 英文别名: ethyl 2-hydroxy-6-methyl-4-oxo-1H-pyridine-3-carboxylate
• CAS: 70254-53-4
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: CMCZAWPDHHYFPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >29.6 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dihydroxy-6-methylnicotinate 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用配体和基于性能的设计策略优化Zeste Homolog 2（EZH2）抑制剂的口服生物利用度增强剂：鉴定开发候选化合物（R）-5,8-Dichloro-7-（甲氧基（氧杂环丁-3-基）甲基）- 2-（（4-甲氧基-6-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶基-3-基）甲基）-3,4-二氢异喹啉-1（2 H）-一（PF-06821497）

  摘要：

  通过基于配体和基于理化性质的策略设计了一系列新的内酰胺衍生的EZH2抑制剂，以解决与以前的先导化合物1相关的代谢稳定性和热力学溶解度问题。新的抑制剂在铅化合物1中存在的内酰胺部分的7位掺入了一个sp 3杂化碳原子，以取代二甲基异恶唑基团。与化合物1相比，这种转化能够优化理化性质和效能。分析计算的对数D之间的关系 （clogD）值和体外代谢稳定性和通透性参数确定了clogD范围，该范围提供了在单个分子中获得有利ADME数据的可能性增加。化合物23a在效能和药物特性方面表现出最佳的重叠，并且在体内具有强大的肿瘤生长抑制作用，因此已作为开发候选药物而获得发展（PF-06821497）。与三种蛋白质PRC2复合物复合的23a晶体结构使人们能够了解最佳结合所需的关键结构特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01375
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基巴豆酸乙酯 、 丙二酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以81.85%的产率得到ethyl 2,4-dihydroxy-6-methylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  一种2,4-二羟基-6-甲基烟酸乙酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2,4‑二羟基‑6‑甲基烟酸乙酯的制备方法，该方法是3‑氨基巴豆酸乙酯与丙二酸二乙酯在乙醇钠的作用下先后发生克莱森酯克缩合及狄克曼酯缩合反应生成产物2,4‑二羟基‑6‑甲基烟酸乙酯。本发明方法的两步反应克莱森酯克缩合及狄克曼酯缩合反应均在同一体系中进行，显著缩短了反应时间、大大降低了生产成本，本发明的制备方法简单、反应体系绿色环保、且反应条件不苛刻，由此得到的产品纯度高达99%以上，收率可达80%以上，因此适用于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN106279011A

文献信息

• SULFONYL AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Luzzio Michael Joseph

  公开号：US20090054395A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R 1 to R 6 , A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物 其中R 1 至R 6 ，A，B，n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）中的异常细胞生长方面是有用的。本发明还涉及一种在治疗哺乳动物（尤其是人类）中的异常细胞生长中使用这种化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE EZH2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'EZH2 DE TYPE IMIDAZOPYRIDINE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016102493A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to imidazopyridines of general formula (I), to a method for their preparation, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of those compounds, and to the use thereof.

  本发明涉及通式（I）的咪唑吡啶化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种该化合物的药物组合物和其用途。
• [EN] HERBICIDAL AMIDES<br/>[FR] AMIDES HERBICIDES
  申请人：DU PONT

  公开号：WO2005070889A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Compounds of Formula (I), and their N oxides and agriculturally suitable salts, are disclosed which are useful for controlling undesired vegetation. In Formula (I), J is (J-1), (J-2), (J-3) or (J-4); Y is O, S(O)n or NR8; and R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R6a, R7, R8, m, n and q are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions comprising the compounds of Formula (I) and a method for controlling undesired vegetation which involves contacting the vegetation or its environment with an effective amount of a compound of Formula (I). Also disclosed are compositions comprising a compound of Formula (I) and at least one additional active ingredient selected from the group consisting of an other herbicide and a herbicide safener.

  公式（I）的化合物及其N氧化物和农业适用的盐已被披露，这些化合物对于控制不受欢迎的植被是有用的。在公式（I）中，J是（J-1）、（J-2）、（J-3）或（J-4）；Y是O、S（O）n或NR8；而R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R7、R8、m、n和q的定义如披露中所述。还披露了包括公式（I）的化合物的组合物，以及一种控制不受欢迎的植被的方法，该方法涉及将植被或其环境与公式（I）的化合物的有效量接触。还披露了包括公式（I）的化合物的组合物，以及至少选择自其他除草剂和除草剂增效剂组合的一种额外活性成分的方法。
• [EN] QUINOLINE EZH2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS QUINOLÉINE D'EZH2
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017025493A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to quinolines of general formula (I) to methods for their preparation, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising at least one of those compounds, and to the use thereof.

  本发明涉及通式(I)的喹啉化合物，以及其制备方法、制备中间体、包含至少一种这些化合物的药物组合物，以及它们的用途。
• A Chemical Strategy toward Novel Brain-Penetrant EZH2 Inhibitors
  作者：Rui Liang、Daisuke Tomita、Yusuke Sasaki、John Ginn、Mayako Michino、David J. Huggins、Leigh Baxt、Stacia Kargman、Maaz Shahid、Kazuyoshi Aso、Mark Duggan、Andrew W. Stamford、Elisa DeStanchina、Nigel Liverton、Peter T. Meinke、Michael A. Foley、Richard E. Phillips

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00448

  日期：2022.3.10

  protein activity has emerged as an important oncogenic mechanism in cancer, implicating polycomb proteins as important therapeutic targets. Recently, an inhibitor targeting EZH2, the methyltransferase component of PRC2, received U.S. Food and Drug Administration approval following promising clinical responses in cancer patients. However, the current array of EZH2 inhibitors have poor brain penetrance, limiting

  通过多梳蛋白活性失调引起的异常基因沉默已成为癌症的重要致癌机制，表明多梳蛋白是重要的治疗靶点。最近，一种靶向 EZH2（PRC2 的甲基转移酶成分）的抑制剂在癌症患者中获得了有希望的临床反应后获得了美国食品和药物管理局的批准。然而，目前的一系列 EZH2 抑制剂脑外显率较差，限制了它们在中枢神经系统恶性肿瘤患者中的使用，其中许多已被证明对 EZH2 抑制剂敏感。为了满足这一需求，我们已经确定了一种化学策略，该策略基于含吡啶酮的 EZH2 抑制剂支架的计算模型，以最大限度地减少 P-糖蛋白活性，在这里我们报告了第一种脑渗透性 EZH2 抑制剂，5 ). 此外，在我们尝试优化该化合物的过程中，我们发现了 TDI-11904（化合物21），这是一种基于 7 元环结构的新型高效外周活性 EZH2 抑制剂。

表征谱图