4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)-3-methoxyphenylamine | 479690-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)-3-methoxyphenylamine
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-4-(2-methoxy-4-aminophenoxy)quinoline；4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-methoxyaniline；4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-3-methoxyaniline；4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-methoxyaniline
• CAS: 479690-16-9
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量: 326.352
• InChiKey: IMGRYHWETWRZDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)-3-methoxyphenylamine 、 (S)-(-)-1-(4-氟苯基)乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 11.0h， 以100%的产率得到N-{4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-3-methoxyphenyl}-N'-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]urea
  参考文献：
  名称：

  EP1535910

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉 在 potassium tert-butylate 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)-3-methoxyphenylamine
  参考文献：
  名称：

  发现2-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-N-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯基）乙酰胺（CHMFL-KIT-64）作为新型口服药物可用的针对胃肠道间质瘤的c-KIT激酶广谱突变体的强效抑制剂。

  摘要：

  从我们先前开发的c-KIT激酶抑制剂CHMFL-KIT-8140开始，通过II型激酶抑制剂结合元件杂交设计方法，我们发现了一种新型的c-KIT激酶抑制剂化合物18（CHMFL-KIT-64），对抗c-KIT wt和具有改善的生物利用度的广谱耐药突变体。18在生化分析中显示出对c-KIT激酶和c-KIT T670I突变体的个位数nM效价，并且对近膜域中大多数功能获得性突变，ATP结合口袋中的耐药性突变均显示出极大的效价（V654A除外）和激活循环（D816V除外）。此外，18在不同物种（包括小鼠，大鼠和狗）中表现出良好的体内药代动力学（PK）特性。它还在c-KIT T670I，D820G，和Y823D突变体介导的小鼠模型以及在已知对伊马替尼具有抗性的c-KIT wt患者原代细胞中。结合广泛的临床重要c-KIT突变体的强大活性（具有良好的体内PK /药效学特性18）表明，它可能是胃肠道间质瘤的新潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00280

文献信息

• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS AXL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES KINASES AXL
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2009127417A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention relates to novel compounds which are inhibitors of receptor tyrosine kinases of the AXL receptor family. These compounds are suitable for the treatment or prevention of disorders associated with, accompanied by or caused by hyperfunction of a receptor of the AXL family. The compounds are suitable for the treatment of hyperproliferative disorders, such as cancer, particularly cancer metastases.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是AXL受体家族的受体酪氨酸激酶抑制剂。这些化合物适用于治疗或预防与AXL家族受体的受体功能亢进相关、伴随或引起的疾病。这些化合物适用于治疗增生性疾病，如癌症，特别是癌症转移。
• Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
  申请人：Kubo Kazuo

  公开号：US20060235033A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  An objective of the present invention is to provide compounds which have inhibitory activity against autophosphorylation of macrophage colony-stimulating factor receptors. The compounds of the present invention are represented by formula (I) and salt and solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, optionally substituted alkoxy or the like; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, halogen, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl or the like; R 9 and R 10 represent H, alkyl or the like; and any one of R 11 and R 12 represents H with the other representing alkyl and R 13 represents an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring or the like, or R 11 represents H and R 12 and R 13 combine together to form a bicyclic carbocyclic ring.

  本发明的目标是提供具有抑制巨噬细胞集落刺激因子受体自磷酸化活性的化合物。本发明的化合物由式（I）及其盐和溶剂化物表示：其中X表示CH或N；Z表示O或S；R1、R2和R3表示H、可选地取代的烷氧基或类似物；R4表示H；R5、R6、R7和R8表示H、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或类似物；R9和R10表示H、烷基或类似物；R11和R12中的任意一个表示H，另一个表示烷基，R13表示可选地取代的碳环或杂环环或类似物，或R11表示H，R12和R13结合形成双环碳环。
• Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
  申请人：Miwa Atsushi

  公开号：US20080207617A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  An objective of the present invention is to provide compounds and pharmaceuticals useful for the treatment of disease where the inhibition of autophosphorylation of FMS-like tyrosine kinase 3(Flt3) is therapeutically effective. The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of diseases where the inhibition of autophosphorylation of Flt3 therapeutically or prophylactically effective, which comprises a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, OH, or optionally substituted alkoxy; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, Hal, alkyl or the like; and R 9 represents, e.g., alkyl substituted by t-butyl or the like.

  本发明的目标是提供化合物和药物，用于治疗抑制FMS样酪氨酸激酶3（Flt3）自磷酸化在治疗上具有疗效的疾病。本发明涉及一种药物组合物，用于治疗或预防抑制Flt3自磷酸化在治疗或预防上具有疗效的疾病，所述药物组合物包括以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂：其中X代表CH或N；Z代表O或S；R1、R2和R3代表H、OH或可选取代的烷氧基；R4代表H；R5、R6、R7和R8代表H、卤素、烷基或类似物；R9代表例如被t-丁基或类似物取代的烷基。
• QUINOLINE DERIVATIVE AND QUINAZOLINE DERIVATIVE INHIBITING SELF-PHOSPHORYLATION OF HEPATOCYTUS PROLIFERATOR RECEPTOR, AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：Fujiwara Yasunari

  公开号：US20080312221A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  An objective of the present invention is to provide compounds having potent antitumor activity. The compounds of the present invention are represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein X=CH or N; Z=O or S; L=O or S; M=CR 10 R 11 , wherein R 10 and R 11 =H, alkyl, or alkoxy, NR 12 wherein R 12 =H or alkyl; R 1 , R 2 , and R 3 =H or optionally substituted alkoxy; R 4 =H; R 5-8 =H, halogen, alkoxy or the like; and R 9 =alkyl optionally substituted by —R 14 , -T-R 15 , or —NR 16 R 17 wherein T=O, S, or NH; R 14 =an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring; and R 15-17 =alkyl or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring, or —NR 18 R 19 wherein R 18 and R 19 =H, optionally substituted alkyl, or an optionally substituted carbocylic or heterocyclic ring, or optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring.

  本发明的目标是提供具有强效抗肿瘤活性的化合物。本发明的化合物由公式（I）或其药学上可接受的盐或溶剂表示：其中X = CH或N; Z = O或S; L = O或S; M = CR10R11，其中R10和R11 = H，烷基或烷氧基，NR12其中R12 = H或烷基; R1，R2和R3 = H或可选取代的烷氧基; R4 = H; R5-8 = H，卤素，烷氧基或类似物; R9 = 烷基，可选地被-R14，-T-R15或-NR16R17取代，其中T = O，S或NH; R14 = 可选取代的碳环或杂环; R15-17 = 烷基或可选取代的碳环或杂环，或-NR18R19其中R18和R19 = H，可选取代的烷基，或可选取代的碳环或杂环。