(E)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-prop-2-en-1-one | 58344-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one；(E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；(2E)-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-propen-1-one；3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-propenone；3-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-propenon；(E)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 58344-62-0
• 化学式: C₁₉H₁₈O₆
• 分子量: 342.348
• InChiKey: JGVTZQYRMQWZQO-GQCTYLIASA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C
• 沸点：
  520.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-prop-2-en-1-one 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Methyl 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列口服活性γ-羟基丁烯内酯内皮素拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  设计有效的和选择性的内皮素-1（ET-1）及其相关异肽类非肽拮抗剂是确定ET在人类疾病中的作用的重要工具。在本报告中，我们将描述详细的结构-活性关系（SAR）研究，该研究导致发现了一系列有效的丁烯内酯ETA选择拮抗剂。从微摩尔筛选产物PD012527开始，使用Topliss决策树分析导致发现纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂PD155080。丁烯内酯环周围的进一步结构修饰直接导致了亚纳摩尔ETA选择性拮抗剂PD156707，IC50 = 0.3（ET（A））和780 nM（ET（B））。该系列化合物表现出以PD156707为例的功能活性。该衍生物抑制ETA受体介导的花生四烯酸从兔肾动脉血管平滑肌细胞中释放，IC50 = 1.1 nM，并且还抑制ET-1诱导的兔股动脉环收缩（ETA介导），pA2 = 7.6。PD156707还显示出体内功能活性，该活性功能抑制了大鼠以剂量依赖方式外源给予ET-1引

  DOI：

  10.1021/jm9606507
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲腈 在 氢氧化钾 、 乙醚 、 苯 作用下， 生成 (E)-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Harding, Journal of the Chemical Society, 1914, vol. 105, p. 2794

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NBS-mediated cyclization of trans-cinnamic alcohols
  作者：Meng-Yang Chang、Chung-Yu Tsai、Ming-Hao Wu

  DOI：10.1016/j.tet.2013.05.110

  日期：2013.8

  An efficient and straightforward three-step synthetic route toward 2,4-disubstituted-3-bromooxetanes 5 with the trans–trans contiguous stereogenic centers is developed from functionalized chalcones 3 via NaBH4-mediated reduction of chalcones 3, followed by NBS-mediated electrophilic cyclization of the resulting trans-cinnamic alcohols 4 in good yield. Skeleton 3 is prepared by Claisen–Schmidt condensation

  通过NaBH 4介导的查耳酮3还原反应，再由NBS介导的亲电反应，从功能化的查耳酮3中开发出一种有效，直接的三步合成路线，以2,4-二取代-3-溴氧杂环丁烷5为反式-反式连续立体中心。以高收率将所得反式肉桂醇4环化。骨架3是通过Claisen-Schmidt缩合取代的芳基醛1和芳基甲基酮或叔丁基甲基酮2制备的。合成路线获得了高收率，并且整个反应过程仅花费了一天。研究了骨架3的取代作用，各种反应条件和合理的机理。
• The Synthesis of Chalcones as Anticancer Prodrugs and their Bioactivation in CYP1 Expressing Breast Cancer Cells
  作者：Ketan C. Ruparelia、Keti Zeka、Taeeba Ijaz、Dyan N. Ankrett、Nicola E. Wilsher、Paul C. Butler、Hoon L. Tan、Sabahat Lodhi、Avninder S. Bhambra、Gerard A. Potter、Randolph R.J. Arroo、Kenneth J.M. Beresford

  DOI：10.2174/1573406414666180112120134

  日期：2018.5.11

  Background: Although the expression levels of many P450s differ between tumour and corresponding normal tissue, CYP1B1 is one of the few CYP subfamilies which is significantly and consistently overexpressed in tumours. CYP1B1 has been shown to be active within tumours and is capable of metabolising a structurally diverse range of anticancer drugs. Because of this, and its role in the activation of procarcinogens, CYP1B1 is seen as an important target for anticancer drug development. Objective: To synthesise a series of chalcone derivatives based on the chemopreventative agent DMU-135 and investigate their antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1. Method: A series of chalcones were synthesised in yields of 43-94% using the Claisen-Schmidt condensation reaction. These were screened using a MTT assay against a panel of breast cancer cell lines which have been characterised for CYP1 expression. Result: A number of derivatives showed promising antiproliferative activities in human breast cancer cell lines which express CYP1B1 and CYP1A1, while showing significantly lower toxicity towards a non-tumour breast cell line with no CYP expression. Experiments using the CYP1 inhibitors acacetin and α-naphthoflavone provided supporting evidence for the involvement of CYP1 enzymes in the bioactivation of these compounds. Conclusion: Chalcones show promise as anticancer agents with evidence suggesting that CYP1 activation of these compounds may be involved.

  背景：尽管许多 P450 在肿瘤和相应正常组织中的表达水平不同，CYP1B1 是少数在肿瘤中显著且一致过表达的 CYP 亚家族之一。研究表明，CYP1B1在肿瘤中具有活性，并且能够代谢结构多样的抗癌药物。因此，以及其在激活前致癌物中的作用，CYP1B1 被视为抗癌药物开发的重要靶点。 目标：基于化学预防剂 DMU-135 合成一系列查尔酮衍生物，并研究它们在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中的抗增殖活性。 方法：通过克来森-施密特缩合反应合成了产率为 43-94%的一系列查尔酮。这些化合物通过 MTT assay 对一组已知 CYP1 表达的乳腺癌细胞系进行了筛选。 结果：许多衍生物在表达 CYP1B1 和 CYP1A1 的人乳腺癌细胞系中显示出有前景的抗增殖活性，同时对没有 CYP 表达的非肿瘤乳腺癌细胞系显示出显著较低的毒性。使用 CYP1抑制剂 acacetin 和 α-naphthoflavone 的实验为这些化合物在生物激活过程中涉及 CYP1 酶提供了支持性证据。 结论：查尔酮作为抗癌药物显示出潜力，有证据表明这些化合物的 CYP1 激活可能参与其中。
• An Environment-friendly Synthesis of Piperonal Chalcones and Their Cytotoxic and Antioxidant Evaluation
  作者：Sanal Dev、Della Grace Thomas Parambi、Bency Baby、Githa Elizabeth Mathew、Hendawy Omnia Magdy、Monu Joy、Shine Sudev、Bijo Mathew

  DOI：10.2174/1570180815666181016155934

  日期：2020.2.13

  elemental analysis). All chalcones were evaluated for their cytotoxic action against the cancer cell lines, MCF-7 and HepG2. One 2-pyridyl-substituted compound 14 with IC50 values 17.4±0.2 towards MCF-7 and 15.4±0.6µmol L-1 towards HepG2 cells. Results: The results demonstrated that the cytotoxic activity of 2-pyridyl-substituted compound shown higher activity as compared with the standard cisplatin

  背景：磨石技术已被广泛用作一种高效，一致，对环境无害且无溶剂的方案，用于制备许多具有更高原子经济性的化合物。 方法：通过该方法合成了14种胡椒醛查耳酮化合物，并通过物理和光谱数据（FT-IR，1H NMR，质量和元素分析）进行了表征。评估所有查耳酮对癌细胞系MCF-7和HepG2的细胞毒性作用。一种2-吡啶基取代的化合物14，对MCF-7的IC50值为17.4±0.2，对HepG2细胞的IC50值为15.4±0.6µmol L-1。 结果：结果表明，与标准的顺铂相比，2-吡啶基取代的化合物对HepG2细胞具有更高的细胞毒活性。 结论：与标准抗坏血酸（IC50 = µg / mL，18.26±0.22）相比，化合物14在DPPH测试和H2O2分析中显示出良好的抗氧化活性（IC50 = 17.23±33 / µg / mL和20.17±0.33µg / mL）。 21.66±1.06 µg /
• Study on the substituents' effects of a series of synthetic chalcones against the yeast Candida albicans
  作者：D. Batovska、St. Parushev、A. Slavova、V. Bankova、I. Tsvetkova、M. Ninova、H. Najdenski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.08.012

  日期：2007.1

  A large series of chalcones were synthesized and studied for activity against Candida albicans. The SAR analysis showed that the antifungal activity was highly dependent on the substitution pattern of the aryl rings and correlated to a large extent with the ability of compounds to interact with sulfhydryl groups. The most active were the hydroxylated chalcones as their activity related to the location

  合成了大量查耳酮，并研究了其对白色念珠菌的活性。SAR分析表明，抗真菌活性高度依赖于芳基环的取代方式，并在很大程度上与化合物与巯基相互作用的能力有关。最具活性的是羟基化查耳酮，因为它们的活性与芳基环B中酚基的位置有关，如下所示：o-OH> p-OH约为3,4-di-OH> m-OH。获得的这些相关性和其他相关性极大地有助于设计抗候选查耳酮。
• Synthesis and Evaluation of Chalcone Derivatives as Novel Sunscreen Agent
  作者：Lucia Wiwid Wijayanti、Respati Tri Swasono、Wonkoo Lee、Jumina Jumina

  DOI：10.3390/molecules26092698

  日期：——

  chalcone derivatives have high molar absorptivity value (21,000–56,000) demonstrating that they have the potential to be used as the sunscreen agent. The cytotoxicity assay showed that chalcone derivatives were demonstrating low toxicity toward normal human fibroblast cell, which is remarkable. Therefore, we concluded that the synthesized chalcones in this work were potential to be developed as novel sunscreen

  紫外线（UV）照射是皮肤健康的一个严重问题，因此人们对开发防晒剂的研究兴趣不断增加。查尔酮是一种有前途的化合物，因为它的发色团在紫外线区域有吸收。因此，在目前的工作中，我们通过室温下的克莱森-施密特缩合合成了八种查尔酮衍生物。通过光谱和计算研究对每种查尔酮衍生物在紫外区域的光学性质进行了评估。合成的查耳酮收率良好，并且在紫外区域具有活性。结果表明，查耳酮上的甲氧基取代基越多，就会导致红移。所有查尔酮衍生物都具有高摩尔吸收率值（21,000-56,000），表明它们具有用作防晒剂的潜力。细胞毒性测定表明查耳酮衍生物对正常人成纤维细胞表现出低毒性，这是值得注意的。因此，我们得出的结论是，本工作中合成的查尔酮有可能在实际应用中开发为新型防晒剂。